Doxorubicin (handelsnavn Adriamycin) er et vanlig kjemoterapeutisk middel som er svært effektivt i både Hodgkin og Non-Hodgkin lymfomer . Det brukes i nesten alle første-line kjemoterapi regime for lymfomer. Det tilhører klassen av kjemoterapi medisiner kalt antracykliner.
Doxorubicin kan forårsake hjerteskade
Det er godt kjent at doxorubicin kan forårsake skade på hjertet hos enkelte individer.
Mens andre antracykliner (som epirubicin og mitoxantron) også kan forårsake hjerteskade, er sjansene mer vanlige med doxorubicin. Doxorubicin forårsaker både tidlig og sen hjerteskade (også kalt cardiotoxicitet). Den tidlige skaden oppstår umiddelbart etter legemiddeladministrasjon eller innen 1 til 2 dager. Det er små effekter som blir plukket opp på elektrokardiogrammet (EKG) og i de fleste tilfeller løses uten å forårsake noen store problemer. Det er senstartskaden som er viktig og mer alvorlig.
Sen hjerteskade
Sen skade på hjertet begynner om et år eller mer etter kjemoterapi. Doxorubicin påvirker hovedsakelig hjertemuskulaturen. Det svekker hjertemuskulaturen og gjør blodpumpingen vanskeligere for hjertet. Når det er alvorlig, fører det til en tilstand som kalles kongestiv hjertesvikt (CHF). Personer med CHF klager over en rekke symptomer
- En gradvis forverret vanskelighetsgrad i anstrengende arbeid, noe som fører til tretthet eller pustevansker når man klatrer trapper eller går
- En hoste som forverres om natten
- Hevelse av føttene
- Svært å puste i ro
Hvis alvorlig, kan CHF forårsake alvorlig funksjonshemning og til og med død.
Hvordan ødelegger Doxorubicin hjertet?
Doxorubicin reagerer med noen kjemikalier i kroppen (kalt enzymer) for å produsere skadelige stoffer som kalles frie radikaler. Produksjonen av disse skadelige frie radikaler er forbedret i organer som hjertet der det er mer oksygen og jern.
Mens noen organer har spesielle enzymer for å ødelegge disse frie radikaler, har hjertet en relativt dårlig tilførsel av disse enzymer. Dette gjør hjerte musklene utsatt for skade med frie radikaler.
Faktorer som påvirker hjerteskade
Tallrike faktorer øker sjansene for hjerteskader med doxorubicin.
- En høy dose doxorubicin er mer sannsynlig å forårsake hjerteskader. Den totale dosen av doxorubicin mottatt i en persons liv, bør ideelt sett være mindre enn 400 mg per kvadratmeter (av kroppsoverflaten). Risikoen for CHF med denne dosen er mindre enn 1 prosent. Ved høyere doser øker sjansene for hjerteskade. Heldigvis krever de fleste kjemoplaner lavere doser.
- Samtidig bruk av andre kjemoterapi legemidler som påvirker hjertet, f.eks. Høye doser syklofosfamid
- Strålebehandling til brystet
- Allerede eksisterende hjertesykdom
- Yngre alder
- Kvinnelige pasienter
Testing for hjerteskade
Hjerteskader testes vanligvis med et ekkokardiogram (vanligvis kalt ekko) eller en MUGA-skanning for å teste for mengden blod som hjertet kan pumpe ut. På medisinsk vis kalles dette "venstre ventrikulær ejektionsfraksjon" eller LVEF. LVEF måles for de fleste individer før behandlingen påbegynnes for å utelukke et eksisterende hjerteproblem.
Deretter kan det måles igjen under behandling og senere perioder for å se om det er et fall i LVEF. Noen ganger kan hjertesykdommer også vises i EKG.
Måter å redusere skade
Det er noen måter hvor hjerteskader kan forebygges eller reduseres
- Holde den totale dosen av doxorubicin innenfor sikre grenser
- Administrere legemidlet som en infusjon i saltoppløsning snarere enn som en injeksjon
- Ved å bruke et nytt preparat av doxorubicin som kalles 'liposomal doxorubicin' - kommer stoffet innelukket i et fettbelegg som kalles et liposom. Dette belegget bryter kun innenfor kreft for å frigjøre stoffet. Normale organer som hjertet er mindre påvirket.
- Bruk av et stoff som heter dexrazoxan som en infusjon kort tid etter doxorubicin. Det kan redusere sjansene for hjerteskader og er godkjent av FDA i metastatisk brystkreft.
Behandling av CCF
Hjertesvikt forårsaket av doxorubicin behandles på samme måte som andre typer hjertesvikt. Det finnes ingen spesielle medisiner for doxorubicinrelatert hjerteskader. Resten, oksygen og piller reduserer symptomene på CCF og stabiliserer hjertesykdommen. Alvorlige symptomer kan kreve sykehusopptak.
Skal vi slutte å bruke Doxorubicin?
Doxorubicin er et ekstremt effektivt kjemoterapi medikament. Det har en rolle i behandlingen av mange kreftformer. Selv om det er en klar forening av doxorubicin med hjerteskade, er fordelene ved bruk av doxorubicin større enn risikoen. Hjerteskader med dette legemidlet er ganske godt forstått, og hvis doxorubicin brukes innenfor de sikre doseringsgrensene, er det ingen grunn til å slutte å bruke et medikament så nyttig som dette.
> Kilder:
Kreft - Prinsipper og praksis på onkologi (7. utgave). Redaktører - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Kapittel 15: Kemoterapi for kjemoterapi: Seksjon 7: Topoisomerase-interaktive midler.)
Doxorubicin Hydrochloride, National Cancer Institute, 17. september 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, US National Library of Medicine, 01/15/2012.