Aids og høydosis steroider kan forårsake immunforsvar
Nylig, på grunn av introduksjonen av nye immunosuppressive stoffer, samt en økning i antall organtransplantasjoner, har vi sett flere personer som er immunsuppressive eller lever med nedsatt immunitet.
Immunsystemet er samlingen av alle celler, vev og organer som hjelper kroppen til å avverge infeksjon. Uten intakt immunforsvar, faller en person bytte til omverdenen.
Mer kraftige immunosuppressive medisiner, er imidlertid bare en grunn til at folk blir immunosuppressive eller immunkompromitterte. Sannelig, andre dårlige ting kan forstyrre immunforsvaret, også AIDS og arvelige sykdommer.
Hva er immunsystemet?
Ditt immunsystem eksisterer for å forhindre eller forsvinne infeksjon. Cellene og banene i immunsystemet er komplekse og mangfoldige og sufficerer alle deler av kroppen.
Her er de forskjellige komponentene i immunsystemet:
- Benmargen er hvor alt moroa begynner. Benmargenet inneholder stamceller som fortsetter å bli en rekke immunceller (B-celler, T-celler, lymfocytter osv.).
- Ikke bare er huden den første forsvarslinjen mot fornærmelser fra omverdenen, men visse lag av huden (som dermis) er også rike på immunceller. Videre produserer huden også antimikrobielle proteiner.
- Det er mange immunceller i blodet. Faktisk er blodprøver brukt til å overvåke immunitet.
- Lymfesystemet er fylt med immunceller. Lymfesystemet hakker blodbanen med vev som er plassert i hele kroppen og fungerer som motorvei for transport av immunceller. Disse immunceller konvergerer i lymfeknuter. Innenfor lymfeknuter aktiveres immunresponsen når mikrober oppdages.
- En nøkkelimmuncelletype som gjør at vi kan tilpasse seg trusler fra infeksjon, er T-cellen. Selv om T-celler produseres først i beinmarg, går de videre til modne i thymus.
- Folk lever uten milt (asplenia er medisinsk sjargong for mangel på milt eller miltfunksjon). Milten bidrar imidlertid til å forberede kroppen til infeksjon, og folk uten milt er mer tilbøyelige til å utvikle infeksjon med visse patogener som meningokokker (tenk meningitt), Streptococcus pneumoniae (tenkt lungebetennelse) og Haemophilus influenzae eller H. influensa . Vær oppmerksom på at til tross for navnet heter H. influenza ikke influensa og forårsaker i stedet luftveisinfeksjon hos barn. Milten fungerer som kroppens filter, og flekker av immunceller i miltkontrollen blod for tegn på infeksjon. Hvis infeksjon er tilstede, aktiverer milten en immunrespons.
- Som huden, er slimhinnevev, som det som finnes i magesår og luftveiene, en første forsvarslinje som forhindrer at bakterier kommer inn i kroppen. Som sådan er slimhinnevev rik på immunceller.
Netto tilstand av immunundertrykkelse
Undertrykkelse av immunsystemet avhenger av flere faktorer. Samlet sett vurderes en persons netto tilstand av immunosuppresjon etter å ha vurdert følgende variabler:
- type immunosuppresjon (sekundær medisin eller sykdom)
- Varighet av immunosuppresjon
- intensitet av immunosuppresjon
- dosering og typer immunosuppressive midler eller legemidler
- medfødte immundefekter (arvelige sykdommer som roter med immunsystemet)
- anatomiske faktorer som fører til sammenbrudd (for eksempel nedsatt lymfatisk drenering sekundær til kirurgi eller stråling)
- infeksjon (tenk hiv eller CMV)
Immunosuppresjon som følge av medisiner
Mange medisiner undergraver immunforsvaret. Disse immunosuppressive stoffene kan forstyrre flere lag av immunrespons eller målrette individuelle typer immunceller.
Her er 3 medisiner som kan forstyrre immunforsvaret:
- Kortikosteroider . Disse medisinene er foreskrevet for en rekke autoimmune, allergiske og inflammatoriske tilstander, som reumatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, astma og atopi. På kort sikt forstyrrer disse medisinene immuncellefunksjonen. Spesielt reduserer kortikosteroider antall lymfocytter og monocytter samt undertrykker fagocytmigrasjon og funksjon. Langtidseffekter av disse medisinene inkluderer hudtynning og nedsatt bløtvevsreparasjon, som begge kan ytterligere forverre immunosuppresjonen. Personer som har høye doser steroider, er mer utsatt for infeksjon med en rekke organismer, som for eksempel Pneumocystis jirovecii , som forårsaker dødelig Pneumocystis lungebetennelse , samt Strongyloides , som også er potensielt dødelig og forårsaket av rundorme. I tillegg er personer med svekket immunforsvar som er sekundære for steroidbruk, utsatt for reaktivisering av tuberkulose eller andre latente infeksjoner.
Rituximab. Dette monoklonale antistoff mot CD20 brukes til å behandle ikke-Hodgkin lymfom, reumatoid artritt og kronisk lymfocytisk leukemi. Under kliniske studier var rituximab ikke knyttet til økt infeksjonsrisiko. Helt siden rituximab har vært på markedet, har det imidlertid vært enkelte (anekdotiske) rapporter som knytter rituximabadministrasjonen til slike sjeldne sykdommer som progressiv multifokal leukoencefalopati, som skyldes JC-virus og ren rødcellet aplasi, som er forbundet med parvovirusinfeksjon . Videre kan immunosuppresjon som er sekundær til administrasjon av rutiximab føre til reaktivering av hepatitt B-infeksjon.
Tumor Nekrose Faktor-Alfa (TNF-a) Inhibitorer. Disse medisinene er cytokiner; cytokiner produseres vanligvis av immunceller. TNF-a-hemmere inkluderer stoffer som infliximab, certolizumab pegol og monoklonale antistoffer, og brukes til å behandle autoimmune tilstander som revmatoid artritt og Crohns sykdom. Uansett undertrykker immunforsvaret som følge av administrasjon av disse stoffene døren til infeksjon med Listeria monocytogenes , et foodborne patogen som kan forårsake fosterdød hos gravide kvinner.
Immunosuppresjon som følge av asplenia
Kirurgisk fjerning av milten kalles "splenektomi". Det er mange grunner til at en person kan få milten fjernet, inkludert kreft, traumer og blodforstyrrelser (som ildfast idiopatisk trombotisk purpura). Det medisinske uttrykket "asplenia" refererer ikke bare til fjerning av milten ved hjelp av splenektomi, men også tap av miltfunksjon sekundært til tilstander som seglcelleanemi.
Personer med aspleni har økt risiko for infeksjon med innkapslede organismer, som Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae og noen former for Neisseria meningitider . I disse menneskene kan en dødelig infeksjon angi raskt - spesielt i tilfelle sepsis eller blodinfeksjon. Sepsis er vanlig blant personer som har splenektomi som er sekundær mot kreft (malignitet) enn det er blant personer som har miltene fjernet etter en ulykke (traumer). Av anmerkning er infeksjonsrisiko med innkapslede organismer størst de første årene etter en splenektomi.
Immunosuppresjon etter transplantasjon
Det er 2 typer transplantasjoner: stamcelletransplantasjoner og faste organtransplantasjoner. Begge disse transplantatene forårsaker immunosuppresjon.
Stamcelletransplantasjoner ble en gang referert til som benmargstransplantasjoner fordi stamceller eller utifferentierte celler som var i stand til å produsere alle typer blodceller, ble en gang høstet bare fra benmarg. På grunn av fremskritt i medisin, er vi nå i stand til å filtrere stamceller fra blodet. Stamcelletransplantasjon utføres som behandling for visse typer blodkreft, inkludert akutt lymfocytisk leukemi. Vanligvis har personer med disse sykdommene allerede blitt utsatt for intensiv kreftbehandling og er dermed allerede immunsuppressive.
Fast organtransplantasjoner refererer til transplantasjoner av organer som hjerte, nyre eller lever. Personer som får solid organtransplantasjon, trenger ofte livslang behandling med immunosuppressive medisiner for å redusere risikoen for avvisning.
I løpet av den første måneden av utvinning fra en organtransplantasjon er en transplantasjonsmottaker mest utsatt for infeksjon relatert til operasjonen selv. Vanlige infeksjoner i denne perioden inkluderer urinveisinfeksjoner, hudinfeksjoner og infeksjoner. Mellom måneder 2 og 6 etter operasjonen er transplantatmottakere i fare for opportunistiske infeksjoner, så vel som reaktivering av herpesvirus eller andre latente infeksjoner. Seks måneder etter transplantasjon og utover er mottakere mest utsatt for samfunnsmessige infeksjoner som de som er forårsaket av innkapslede organismer (tenk Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae ).
Immunsuppresjon forårsaket av innad immunsvikt
Noen ganger arver man genetiske sykdommer som resulterer i et svekket immunforsvar. Mange av disse primære immunfeilene er sjeldne og diagnostisert i tidlig alder, for eksempel alvorlig kombinert immunbrist og kronisk granulomatøs sykdom. Imidlertid er vanlig variabel immundefekt (CVID) mer vanlig og presenterer i ungdomsår og ung voksenliv.
Med CVID unnlater immunceller å produsere immunoglobuliner som er nødvendige for å montere en immunrespons. Følgelig er personer med CVID mer sannsynlig å lide av respiratoriske infeksjoner, så vel som infeksjoner i tarmen som Giardia lamblia .
Behandling av CVID er komplisert og krever spesialistbehandling delvis fordi personer med denne tilstanden ikke reagerer på immunisering og i stedet krever infusjon av immunglobulin i en sykehusinnstilling.
Immunsuppresjon forårsaket av infeksjon
Immunosuppresjon fører ikke bare til økt infeksjonsrisiko, men kan også skyldes visse infeksjoner. For eksempel kan cytomegalovirus (CMV), som vanligvis resulterer i enten ingen symptomer eller mononukleose-type symptomer hos mennesker med normale immunforsvar, forstyrre immunforsvaret ytterligere hos de som allerede er immunsuppressive. Spesielt knuser CMV med T-celler, som er aktivt involvert i immunresponsen.
En annen type infeksjon som kan resultere i immunosuppresjon er HIV (human immunodeficiency virus). Progresjonen av HIV til AIDS er preget av alvorlig immunokompromise . Denne immunkompromissen skjer når HIV slår av et stort antall T-celler fra helper - CD4 og CD8-celler - som er nødvendige for å montere en immunrespons. Når nok av disse cellene er blitt drept av, blir en person utsatt for en rekke skummelt opportunistiske infeksjoner, inkludert følgende:
- candidiasis
- koksidioidomykose
- kryptokokkose
- Cytomegalovirus sykdom
- Encefalopati, hiv-relatert
- Herpes simplex
- histoplasmosis
- Kaposi sarkom
- tuberkulose
- Pneumocystis carinii lungebetennelse
- Toxoplasmose av hjernen
Vennligst forstå at ikke alle mennesker med HIV er immunosuppressive eller har AIDS. Heldigvis har fremskritt i medisin gjort behandling av HIV-infeksjon mye mer effektiv. I dag kan folk som våkent engasjere seg i antiretroviral terapi leve lenge uten å utvikle aids.
Sammendrag
I stor grad er økt frekvens av immunosuppresjon blant den amerikanske befolkningen et tegn på fremgang. Takket være forskuddene i forskning har vi nå bedre immunosuppressive stoffer som kan behandle et stadig mer variert antall forhold. Videre gjør vi også flere organtransplantasjoner som også resulterer i immunosuppresjon.
Omvendt har fremskritt innen medisin potensial til å redusere hyppigheten av immunosuppresjon blant medlemmer av befolkningen generelt. Nærmere bestemt kan mennesker med hiv som holder seg vakt mot deres antiretrovirale regime, leve lenge og lykkelige liv sans immunosuppresjon. Dessverre, men på tross av fremskritt i hiv-behandling, har bare 3 av 10 amerikanere deres HIV under kontroll.
kilder:
Hammond SP, Baden LR. Kapittel 198. Infeksjoner av den immunkompromitterte verten. I: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Prinsipper og praksis for sykehusmedisin . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Tilgang 12. april 2016.
Nayeri U, Thung S. Kapittel 15. Medfødte infeksjoner. I: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. Gjeldende diagnose og behandling: Obstetrics & Gynecology, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Tilgang 13 april 2016.