Avhengig av kilden, i 1928 eller 1929, oppdaget Sir Alexander Fleming at "mold juice" kunne drepe bakterier på petriskålene. Fleming og andre ved Oxford University så isolert penicillin fra denne mold juice. På grunn av andre verdenskrig kunne briterne imidlertid ikke produsere penisillin i tilstrekkelige mengder, slik at USA overtok produksjonen og gjorde penicillin allment tilgjengelig.
Før den omfattende introduksjonen av antibiotika i 1940-årene, ville folk rutinemessig dø av lungebetennelse, septikemi (blodinfeksjoner), gonoré og mer. Innføringen av penicillin heralded antibiotika alderen.
Hva er penicilliner?
Penicilliner er enten naturlige eller semisyntetiske forbindelser som består av en β-laktam (beta-laktam) ring koblet til en tiazolidinring. Penicilliner har også sidekjeder med variabel sammensetning. Disse sidekjettene bestemmer den antibakterielle aktiviteten til hver enkelt penicillin.
Det er fem klasser av penicilliner:
- Naturlige penisilliner (Penicillin G)
- Aminopenicilliner (ampicillin)
- Penicillinase-resistente penicilliner (tenk cloxacillin og nafcillin)
- Antipseudomonale penicilliner (tenkarcillin tenk)
- Penisilliner med utvidet spektrum (tenk piperacillin)
Virkningsmekanismen
For det meste er penicilliner bakteriedrepende (i motsetning til bakteriostatiske ) og dreper bakterier direkte uten å forstyrre reproduksjon.
Dermed kan penicilliner raskt drepe utsatte bakterier.
Spesielt binder penicilliner til penicillinbindende proteiner (PBP) som er peptidaser (enzymer) i bakteriens vegger. Når en penicillin har en høy affinitet for en bakteriers spesifikke PBP, virker den bedre.
Ved binding til PBPer hemmer penicilliner peptidoglykan-montering og kryssbinding og dermed forstyrrer celleveggstruktur.
Disse knekker i bakteriecellevegget som forårsaker bakteriene til selvdestruksjon (autolyse).
De fleste bakterielle drap skjer under eksponensiell vekstfase av bakteriegjengivelse.
For det meste er penicilliner bare aktive mot gram-positive bakterier. Gram-negative bakterier har et lipopolysakkaridlag eller yttermembran som gjør det vanskeligere for penicilliner å bryte celleveggen og få tilgang til PBPene.
For å jobbe i det hele tatt, må penicillin beta-laktam-ringen forbli intakt. Som et hovedmiddel for resistens har mange bakterier utviklet seg til å produsere beta-laktamaser, et enzym som strekker penicillin-beta-laktamringen og gjør det ubrukelig.
Behandling
Penicilliner er tilgjengelige som tabletter, kapsler og injeksjonsvæsker. Penisilliner absorberes generelt godt fra mage-tarmkanalen og er utbredt i hele kroppen. For det meste utskilles penicilliner i urinen.
Selv om bakterielle motstandsmønstre seriøst hemmer effekten av penicilliner, kan penisilliner i mange tilfeller brukes til å behandle en rekke infeksjoner, inkludert:
- Øvre luftveisinfeksjoner som lungebetennelse
- Urinveisinfeksjon
- septikemi
- Ben- og leddinfeksjoner
- meningitt
- Intra-abdominale infeksjoner
- Seksuelt overførte infeksjoner som gonoré og syfilis
Av oppmerksomhet har penicilliner blitt brukt off-label for å behandle tyfus og Lyme sykdom.
Bivirkninger
Vanlige bivirkninger av penicilliner inkluderer mild diaré, kvalme, oppkast, hodepine og vaginal gjær. Noen ganger kan penicilliner føre til generalisert utslett, elveblest og mer alvorlig overfølsomhet eller allergiske reaksjoner som anafylaksi og akutt interstitial nefrit.
Den beste behandlingen for penicillinallergi er å unngå penicillin. Hvis du opplever bivirkninger ved bruk av penicillin, vennligst informer legen din før du foreskriver slike medisiner.
Selv om sann penisillinallergi som resulterer i anafylaksi, forekommer sjeldent i 1 til 5 tilfeller per 10 000 tilfeller av penicillinbehandling - fordi cephalosporiner deler en lignende kjemisk struktur med penicilliner, er personer som er allergiske mot penicilliner vanligvis ikke foreskrevet cefalosporiner og vice versa.
I 1940 - lite mer enn 10 år etter oppdagelsen - penisillinlaget som bidro til å oppdage stoffet, merket at bakterier i laboratoriet hadde microevolved for å bli resistente mot penicilliner og allerede produserte penicillinase (beta-laktamase). Husk at bakteriell motstand er gammel og lenge forut for oppdagelsen av antibiotika.
I dag er antibiotikaresistens en stor helseproblem og det er noe vi alle kan bidra til å forhindre. For eksempel er det viktig for oss alle å innse at antibiotika er bra, men de bekjemper ikke alle infeksjoner, spesielt virusinfeksjoner. Videre, hvis du foreskrevet et antibiotika av legen din, vennligst fullfør hele løpet av behandlingen.
kilder:
Aoki FY. Kapittel 45. Prinsipper for antimikrobiell terapi og den kliniske farmakologi av antimikrobielle legemidler. I: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Prinsipper for kritisk omsorg, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby's Drug Reference for Health Professionals, andre utgave publisert av Elsevier i 2010.