Imbruvica (ibrutinib) er et paradigmeskiftende legemiddel som representerer en havforandring i hvordan vi behandler kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) og andre B-celle-maligniteter. Mer spesifikt skifter Imbruvica leukemibehandling vekk fra buckshot kjemoterapi kløe til sniper-lignende enzymatisk finesse.
Hva er CLL?
Kronisk lymfocytisk leukemi er den vanligste voksen leukemi i vestlige nasjoner.
(Sykdommen rammer for det meste hvite og faller langt færre afroamerikanere, spansktalende mennesker og asiater.) Denne sykdommen er mest utbredt hos eldre mennesker med median alder av diagnose på 72.
Kronisk lymfocytisk leukemi er en kreft av B-lymfocytter som normalt gir humoral immunitet og fungerer som en integrert del av vårt immunsystem.
Med CLL, akkumuleres en overvekt av leukemiske B-lymfocytter, og masserer ut normale blodceller i benmargen, blod og lymfeknuter. Med en mangel på blodceller som kroppen vår trenger som røde blodlegemer og hvite blodlegemer, kan CLL henholdsvis kreme vår evne til å bekjempe infeksjon og forårsake anemi.
Prognose for personer med CLL kjører spekteret. Noen mennesker er heldige og lever i flere tiår med indolent eller lavnøkkel sykdom som ikke krever behandling. Andre har imidlertid en langt mer farlig kurs som er motstandsdyktig mot kjemoterapi.
Typiske symptomer hos de som lider av rask progressiv CLL inkluderer følgende:
- utmattelse
- vekttap
- feber
- nattesvette
- forstørrede lymfeknuter
- forstørret milt eller lever som bidrar til tidlig metthet (tidlig følelse av fylde)
- tilbakevendende infeksjon
I 2015 estimerte National Cancer Institute at de 14620 tilfellene av CLL diagnostisert, det var 4650 dødsfall.
Hva er spesielt om Imbruvica
Inntil nylig var behandlingen av CLL begrenset til kjemoterapi kombinert med immunterapi eller kjemoimmunoterapi.
Selv om kjemoterapi i seg selv er bare palliativ for noen av de med CLL, kan den nyere tilsetningen av rituximab, et immunterapi-middel, bidra til å forlenge overlevelse ved å indusere remisjon. Mer spesifikt mål rituximab CD20 antigenet på B-lymfocytter. Dessverre, en viss delmengde av mennesker (de med del [17p] / TP53 mutasjoner eller deletion i kromosom 17) reagerer dårlig på kjemoimmunoterapi.
Kjemoterapi for CLL involverer parenteral administrasjon (injeksjon) av forskjellige midler for å drepe av ikke bare rask deling av cellelinjer, men også normalt å dele cellelinjer også. Denne buckshot-tilnærmingen forklarer hvorfor mennesker på kjemo lider av en rekke bivirkninger, inkludert håravfall, gastrointestinal nød, og, når det gjelder CLL, enda mer myelosuppresjon eller humorale effekter.
Mens kjemo overholder den kliniske nøyaktigheten til en motorsag, er Imbruvica som en kirurgs skalpell og presis i sin mekanisme. Spesielt slår Imbruvica ut et enzym som heter Brutons tyrosinkinase (Btk), som er forskjellig fra maligne eller leukemiske B-celler. Ved irreversibelt bindende til Btk kaster Imbruvica en abesnøkkel i den kronisk aktive B-cellereceptorveien, og hemmer dermed cellevekst, proliferasjon og overlevelse av ondartede B-celler.
Interessant nok, foreslår forskere at Imbruvica kan fungere ved en annen relatert mekanisme som innebærer å skru opp mikromiljøet der leukemiske celler sprer seg. Spesielt, og som beskrevet i journalen Nature Biotechnology , kan Imbruvica "blokkere kjemokinreceptor og integrasignalering ved å hemme BTK, og dermed cellemigrasjon og adhesjon til stromalcellene i lymfeknuten. Etter administrasjon av Imbruvica øker CLL-cellene i blod og kan dør der, berøvet det støttende mikromiljøet som tilbys av lymfeknudepunktet. "
Foruten CLL hjelper Imbruvica også med en rekke andre B-celle-maligniteter.
Følgelig har FDA, i tillegg til CLL, utstedt den narkotikabaserte eller gjennombruddsterapi betegnelsen for Waldenströms makroglobulinemi og mantelcellelymfom. Ingen andre stoffer har mottatt disse mange gjennombruddsterapi betegnelsene!
Hvis du eller en kjære lider av CLL eller annen B-celle-malignitet, er Imbruvica's debut definitivt noe å være begeistret for. Med hensyn til blodbåren malignitet kan Imbruvicas forventede suksess kun sammenlignes med rituximab. Videre er Imbruvica ikke bare mer effektivt enn rituximab som monoterapi, men også oralt administrert og nyttig med ildfast og tilbakefallende sykdom.
kilder:
Artikkel med tittelen "Imbruvica-neste stort stoff i B-celle kreft-godkjent av FDA" av Malini Guha publisert i Nature Biotechnology i 2014.
Artikkel med tittelen "Ibrutinib (Imbruvica): En nymålrettet terapi for kronisk lymfocytisk leukemi" av S Parmar og medforfattere publisert i P & T i 2014.