Mukopolysakkaridose I (MPS-1) - En arvelig yp av molekylær lagringssykdom
Hvis du har lært at barnet ditt eller et elsket barn har Hurlers syndrom, er du sannsynligvis forvirret og redd. Hva betyr dette?
Definisjon
Hurlers syndrom er en type lagringssykdom i kroppen forårsaket av mangel på ett enzym. Det unormale enzymet, alfa-L-iduronidase (IDUA), er forårsaket av en genmutasjon i IDUA-genet, et gen lokalisert på kromosom 4.
Tilstanden varierer i alvorlighetsgrad, men er en progressiv tilstand som involverer mange kroppslige systemer.
Forståelse av mukopolysakkaridoser (MPS)
Mukopolysaccaridoses (MPS) er en gruppe av genetiske lidelser der kritiske kroppsenzymer (kjemikalier) mangler eller er tilstede i utilstrekkelige mengder. MPS I sykdom er forårsaket av mangel på et bestemt enzym som kalles alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzymet alfa-L-iduronidase bryter ned lange kjeder av sukkermolekyler slik at kroppen kan avhende dem. Uten enzymet, de store sukkermolekylene bygger opp og gradvis skader deler av kroppen.
Oppbyggingen av molekyler (glykosaminoglykaner eller GAGer) skjer i lysosomene (en spesiell organelle i cellene som inneholder en rekke enzymer). De eksakte GAGene som bygger opp i lysosomer, er forskjellige i hver annen type MPS-sykdom.
Hurlersyndrom eller Hurlersykdom er det historiske begrepet for den mest alvorlige versjonen av MPS.
Hurler var etternavnet til legen som først beskrev tilstanden.
En baby vil vise få tegn på sykdommen ved fødselen, men innen få måneder (når molekyler begynner å bygge opp i cellene) begynner symptomene. Bendeformiteter kan oppdages. Hjertet og luftveiene er påvirket, som også andre indre organer, inkludert hjernen.
Barnet vokser, men gjenstår i både fysisk og mental utvikling for sin alder.
Barnet kan ha problemer med å krype og gå, og problemer med leddene utvikler seg, noe som fører til at deler av kroppen som hendene ikke klarer å rette seg ut. Barn med Hurlers syndrom lever vanligvis til problemer som hjertesvikt eller lungebetennelse.
Diagnose
En diagnose av Hurlers syndrom er basert på barnets fysiske symptomer. Vanligvis vil symptomene på alvorlig MPS jeg være til stede i løpet av det første år av livet, mens symptomene på dempet MPS jeg vises i barndommen. Testing kan oppdage redusert aktivitet av enzymet. Det kan også være mulig å identifisere sykdommen på molekylær genetisk testing
testing
Prenatal testing for MPS I er en del av det anbefalte enhetlige screeningspanelet som utføres på nyfødte ved 24-åring. Carrier testing for risikofamiliemedlemmer er tilstede, men bare hvis begge IUDA-genvarianter er blitt identifisert i familien.
Mange spesialister er involvert i omsorgen for et individ med MPS I. En genetisk rådgiver kan snakke med familien og slektninger om risikoen for å overføre syndromet.
typer
Det er 7 subtyper av MPS-sykdom, og MPS I er den første subtypen (de andre er MPS II (Hunter syndrom), MPS III (Sanfilippo syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII og MPS IX).
symptomer
Hver av MPS-lidelsene kan forårsake en rekke forskjellige symptomer, men mange av sykdommene deler lignende symptomer, som for eksempel:
- Kornealforstyrrelser (øyeproblemer)
- Kort statur (dvergfigur eller under typisk høyde)
- Felles stivhet
- Tale- og hørselsproblemer
- brokk
- Hjerteproblemer
Vanlige symptomer som er spesifikke for Hurlers syndrom (og Scheie og Hurler-Scheie syndrom) inkluderer:
- Unormalt ansiktsutseende (ansiktsdysmorfi) beskrevet som "kurs" -funksjoner
- Utvidelse av milt og lever
- Øvre luftveisobstruksjon
- Skjelettdeformiteter
- Utvidelse og forstørrelse av hjertemuskelen ( kardiomipati )
forekomst
Globalt forekommer alvorlig MPS I hos omtrent 1 av hver 100.000 fødsler og er delt inn i tre grupper i henhold til type, alvorlighetsgraden og måten symptomene utvikler seg på.
Forsinket MPS I er mindre vanlig, forekommer hos færre enn 1 av 500 000 fødsler.
Arv
Hurlers syndrom er arvet i et autosomalt resessivt mønster , noe som betyr at et barn må arve to eksemplarer av genet for MPS I, en fra hver forelder, for å utvikle sykdommen.
Siden tilstanden er arvelig, har mange foreldre som har barn med Hurlers syndrom, bekymret for at andre barn også kan bli født med det manglende enzymet. Siden tilstanden er autosomal recessiv, blir begge foreldre vanligvis betraktet som «bærere». Dette betyr at de har en kopi av genet som produserer enzymet normalt, og en kopi som ikke gjør det. Et barn må arve de defekte gener fra begge foreldrene.
Risikoen for at to foreldre som er transportører vil ha et barn med MPS I er 25 prosent. Det er også en 25 prosent sjanse for at et barn vil arve vanlige kopier av begge gener. Halvdelen av tiden (50 prosent) et barn vil arve det defekte genet fra en forelder og det normale genet fra det andre. Disse barna vil ikke ha noen symptomer, men vil være syndrombærer som hans eller hennes foreldre.
Ranges
MPS I anses å eksistere på et spekter fra mildt (svekket) til alvorlig: Det er betydelig overlapping mellom disse og ingen signifikante biokjemiske forskjeller er identifisert mellom disse.
- Den milde eller forsynte formen av MPS I er også kjent som Scheie syndrom eller MPS IS : Barn født med dette skjemaet har normal etterretning og kan leve til voksen alder.
- Den alvorlige formen av MPS I er kjent som Hurlers syndrom eller MPS IH : Barn som er rammet av den alvorlige formen, kan ha mental retardasjon, kort statur, stive ledd, tale og hørselshemmelse, hjertesykdom og en forkortet levetid. Disse barna virker ofte normale ved fødselen med ikke-spesifikke symptomer som utvikles i løpet av det første år av livet. For eksempel, i det første år av livet kan de ha respiratoriske infeksjoner eller navlestreng, forekomster forekommer oftere hos barn uten syndrom. Ansiktsegenskaper blir tydelige i løpet av det første året, etterfulgt av utbredt skjelettproblemer. Ved en alder av tre vekst går det ofte betydelig ned og intellektuelle og hørselsproblemer blir tydelige.
- Noen barn kan ha normal intelligens og mild til alvorlig fysisk symptomer; Denne tilstanden kan kalles Hurler-Scheie syndrom eller MPS I HS .
Disse symptomene ligner meget på MPS II (Hunters syndrom) , men Hurlers syndrom symptomer blir verre mye raskere enn Hunters syndrom type A.
Behandling
Det er ennå ingen kur mot MPS I, så behandlingen har fokusert på å lindre symptomer.
Medisinering - Aldurazyme (laronidase) erstatter det manglende enzymet i MPS I. Aldurazyme gis ved intravenøs infusjon en gang per uke for liv til mennesker med MPS I. Aldurazyme hjelper lindring av symptomene, men er ikke en kur.
Stamcelletransplantasjon - En annen behandling tilgjengelig for MPS I er beinmargstransplantasjon , som setter normale celler i kroppen som vil produsere det manglende enzymet. Imidlertid har mange barn med Hurlers syndrom hjertesykdom og er ikke i stand til å gå gjennom den kjemoterapi som kreves for transplantasjonen. Stamcelletransplantasjon, når det er mulig, kan forbedre overlevelse, intellektuell tilbakegang, og hjerte- og respiratoriske komplikasjoner, men er mye mindre effektiv i behandlingen av skjelettsymptomer.
kilder:
Jameson, E., Jones, S., og T. Remmington. Enzym Replacement Therapy med Laronidase (Aldurazyme) for behandling av Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. og S. Jones. Mucopolysaccharidose Type I. Pediatrisk Endokrinologi Anmeldelser . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., and W. Low. Genterapi for neurologiske manifestasjoner av mukopolysakkaridoser. Ekspertuttalelse i rusmiddellevering . 2015. 12 (2): 283-96.