Alt om fenylketonuri (PKU) fra arvelighet til behandling
Oversikt
Fenylketonuri (fen-ul-keeton-YU-ree-ah eller PKU) er en arvelig metabolsk lidelse der kroppen ikke helt kan bryte ned proteinet (aminosyre) fenylalanin. Dette skjer fordi et nødvendig enzym, fenylalaninhydroksylase, er mangelfullt. På grunn av dette, oppbygger fenylalanin i kroppens celler og forårsaker nervesystemet og hjerneskade.
Fenylketonuri er en behandlingsbar sykdom som lett kan oppdages ved en enkel blodprøve. I USA må alle nyfødte barn testes for PKU som en del av metabolsk og genetisk screening gjort på alle nyfødte . Alle nyfødte i Storbritannia, Canada, Australia, New Zealand, Japan, nasjonene i vestlige og de fleste av Øst-Europa, og mange andre land over hele verden, testes også.
(Screening for PKU i premature babyer er annerledes og vanskeligere av flere grunner.)
Hvert år er 10.000 til 15.000 babyer født av sykdommen i USA, og Phenylketonuria forekommer hos både menn og kvinner av all etnisk bakgrunn (selv om det er vanligere hos individer i nordeuropeisk og indiansk arv.)
symptomer
Et spedbarn født med fenylketonuri vil utvikle seg normalt de første månedene. Hvis de blir ubehandlet, begynner symptomene å utvikle seg ved tre til seks måneder, og kan omfatte:
- Forsinket utvikling
- Mental retardasjon
- beslag
- Meget tørr hud, eksem og utslett
- Distinctive "mousy" eller "muggen" lukt av urinen, pusten og svette
- Lett hudfarge, lys eller blondt hår
- Irritabilitet, rastløshet, hyperaktivitet
Diagnose
Fenylketonuria diagnostiseres ved en blodprøve, vanligvis som en del av rutinemessige screeningstester gitt til nyfødte innen de første dagene av livet.
Hvis PKU er tilstede, vil nivået av fenylalanin være høyere enn normalt i blodet.
Testen er svært nøyaktig dersom barnet er mer enn 24 timer gammelt, men mindre enn syv dager gammelt. Hvis et spedbarn blir testet på mindre enn 24 timer gammelt, anbefales det at testen gjentas når spedbarnet er en uke gammel. Som nevnt ovenfor behøvde premature babyer å bli testet på en annen måte av flere grunner, inkludert en forsinkelse i matingen.
Behandling
Fordi fenylketonuri er et problem med å bryte ned fenylalanin, får spedbarnet et spesielt diett som er ekstremt lavt i fenylalanin.
Først brukes en spesiell lavfenylalanin spedbarnsformel (Lofenalac).
Etter hvert som barnet blir eldre, legges mat med lav fenylalanin til dietten, men det er ikke tillatt å bruke høyprotein matvarer som melk, egg, kjøtt eller fisk. Det kunstige søtningsmiddelet aspartam (NutraSweet, Equal) inneholder fenylalanin, slik at diettdrikker og matvarer som inneholder aspartam, unngås også. Du har sannsynligvis notert plasseringen på brus, som kostholdskoks, som indikerer at produktet ikke skal brukes av personer med PKU.
Personer må forbli på en fenylalanin-begrenset diett i barndommen og ungdomsårene.
Noen individer er i stand til å redusere sine diettbegrensninger ettersom de blir eldre.
Vanlige blodprøver er nødvendig for å måle nivåene av fenylalanin, og dietten må kanskje justeres dersom nivåene er for høye. I tillegg til et begrenset diett kan enkelte individer ta stoffet Kuvan (sapropterin) for å redusere fenylalaninnivået i blodet.
Overvåkning
Som nevnt blir blodprøver brukt til å overvåke personer med PKU. For tiden anbefaler retningslinjene at målblodkonsentrasjonen av fenylalanin skal være mellom 120 og 360 uM for personer med PKU i alle aldre. Noen ganger er en grense så høy som 600 uM tillatt for eldre voksne. Gravide kvinner er imidlertid pålagt å følge deres diett strengere, og et maksimalt nivå på 240 uM anbefales.
Studier som ser på etterlevelse (antall personer som følger dietten og oppfyller disse retningslinjene) er 88 prosent for barn mellom fødsel og alder fire, men bare 33 prosent hos de som er 30 år og eldre.
Rolle Genetikk
PKU er en genetisk lidelse som går ned fra foreldre til barn. For å ha PKU må en baby erfare en bestemt genmutasjon for PKU fra hver forelder. Hvis barnet arver genet fra bare en forelder, så bærer babyen også genmutasjonen for PKU, men har egentlig ikke PKU.
De som arver kun én genmutasjon, utvikler ikke PKU, men kan overføre tilstanden til sine barn (være bærer.) Hvis to foreldre bærer genet, har de omtrent 25 prosent sjanse for å ha en baby med PKU, en 25 prosent sjanse for at barnet deres ikke vil utvikle PKU eller være en transportør, og en 50 prosent sjanse for at deres barn også vil være bærer av sykdommen.
Når PKU er diagnostisert hos en baby, må den babyen følge en PKU-måltidsplan gjennom hele livet.
PKU i graviditet
Unge kvinner med fenylketonuri som ikke spiser et fenylalnin-begrenset diett, vil ha høye nivåer av fenylalanin når de blir gravid. Dette kan føre til alvorlige medisinske problemer som kalles PKU-syndrom for barnet, inkludert mental retardasjon, lav fødselsvekt, hjertesvikt eller andre fødselsskader . Men hvis den unge kvinnen fortsetter et diett med lavt fenylalanin minst 3 måneder før graviditeten, og fortsetter på kostholdet gjennom hele graviditeten, kan PKU syndrom forebygges. Med andre ord, en sunn graviditet er mulig for kvinner med PKU så lenge de planlegger og nøye overvåker deres diett gjennom graviditeten.
Forskning
Forskere ser på måter å korrigere fenylketonuria, for eksempel å erstatte det defekte genet som er ansvarlig for lidelsen eller opprette et genetisk utviklet enzym for å erstatte den mangelfulle. Forskere studerer også kjemiske forbindelser som tetrahydrobiopterin (BH4) og store nøytrale aminosyrer som måter å behandle PKU ved å senke nivået av fenylalanin i blodet.
mestring
Å håndtere PKU er vanskelig og krever stor forpliktelse siden det er en livslang innsats. Støtte kan være nyttig, og det er mange støttegrupper og støttemiljøer tilgjengelig der folk kan samhandle med andre som håndterer PKU både for emosjonell støtte og å holde seg oppdatert om den nyeste forskningen.
Det er også flere organisasjoner som arbeider for å støtte folk med PKU og finansiere forskning på bedre behandlinger. Noen av disse inkluderer National Society for Phenylketonuria, National PKU Alliance (en del av organisasjonen NORD, National Organization for Rare Disorders og PKU Foundation. I tillegg til finansieringsforskning, gir disse organisasjonene hjelp som kan variere fra å yte hjelp til kjøp av spesiell formel som kreves for spedbarn med PKU, å gi informasjon for å hjelpe folk lære om og navigere seg til en forståelse av PKU og hva det betyr i deres liv.
kilder:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Overholdelse av kliniske anbefalinger blant pasienter med fenylketonuri i USA. Molekylær Genetikk og Metabolisme . 2017 Jan 6. (Epub foran utskriften).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Nøkkelord for europeiske retningslinjer for diagnostisering og behandling av pasienter med fenylketonuri. Lancet Diabetes og Endocrinology . 2017 Jan 9. (Epub foran utskriften).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Fenylalaninhydroksylase-mangel: Diagnose og styringsretningslinje. Genetikk i medisin . 2014. 16 (2): 188-200.