Søken for å beseire kreft snakker til menneskets grunnleggende ønsker. Det representerer et kardinal menneskelig landemerke som å reise til månen eller finne en løsning på verdens sult.
Jeg er sikker på at mange av oss tror at hvis forskere noen gang kunne finne en kur mot kreft , ville denne verdenskiftende oppdagelsen være årtier eller århundrer unna. Tross alt er kreft en farlig, mangfoldig og komplisert sykdom - en sykdom som vi fortsatt har mye mer å lære om.
Forskere ved Duke University Medical Center har imidlertid gjort en fantastisk oppdagelse: I noen mennesker med gjentakende glioblastom multiforme, en type hjernekreft, setter infeksjon med poliovirus av et immunrespons som dreper svulsten.
Hva er glioblastom multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) er raskt voksende kreft som stammer fra glialceller i hjernens hjerneområde (tidsmessige og frontale områder). Glialceller støtter vanligvis funksjonen til normale hjerneceller, men når deres vekst går haywire, som det er tilfelle med Grad IV GBM, dreper kreft de fleste innen 15 måneder. GBM-svulster kan doble i størrelse hver 2. uke.
GBM påvirker ca 2 til 3 personer per 100 000 og står for 52 prosent av primære hjernetumorer (GBM sjelden metastasererer eller sprer seg). Mellom 2005 og 2009 var median alder av dødsfall fra denne hjernekreft 64.
Dessverre, i mennesker med GBM, er suksessen til nåværende terapeutiske alternativer inkludert kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling målt i flere måneder med ytterligere overlevelse, og mange av disse ekstra månedene gir dårlig livskvalitet.
Symptomer på GBM er relatert til hevelse og skifting av hjernestrukturer (masseeffekt) forårsaket av svulsten og tilhørende ødem eller hevelse. Svulsten, som kan være størrelsen på en golfball, presser på andre strukturer i hjernen som forårsaker:
- hodepine
- Tap av Appetit
- Tåkesyn
- beslag
- Oppkast
- Vanskelighetsproblemer
- Vanskelighetsgrad med kognisjon
En kort historie om det onkolytiske viruset
Uansett hvor radikal det kan høres, er bruken av å bruke virus for å behandle mennesker med kreft ingenting nytt og ble først foreslått tidlig i det tjuehundre århundre. I disse tidlige årene med kreftbehandling (vei før OSHA) hadde vi ingen god måte å behandle kreft, så leger og kreftlidere var villige til å prøve noe, inkludert eksponering for smittsomt vev eller kroppsvæsker. For eksempel ble personer med Hodgkins sykdom, en kreft i lymfeknuter, i 1949 smittet med hepatittvirus.
Som det sannsynligvis kan forventes, gjorde infeksjon av mennesker med uavhengige virus lite for å forbedre livene til de med kreft (selv om det i noen tilfeller drepte deler av svulster eller forårsaket svært kortvarig sykdomssvikt).
Fra 1950-tallet fikk vi vite mye om virus; Nå forstår vi dem bedre enn noen annen levende organisme. Vi vet også hvordan å reprodusere og genetisk manipulere virus i laboratorieinnstillinger. Dermed kan vi aktivere virus til å bli onkolytiske virus eller bærere av behandling som avgjør kroppens immunsystem. Viktigst av alt, disse onkolytiske virusene må bare drepe tumorceller og ikke angripe normale humane celler.
Immunoterapi: Når våre organer dreper polio-tumorer
Tumorceller er dødelige fordi de unngår kroppens immunsystem. Kreftimmunterapi er et felt av medisin som undersøker hvordan man kan avmaskere kreft som fremmed, og dermed utnytte kroppens eget immunsystem for å bekjempe kreft. Bruken av onkolytisk virus PVS-RIPO hos personer med GBM representerer en av de mest betydningsfulle og oppmuntrende fremskrittene hittil innen kreftimmunterapi.
Når viruset er levert til svulsten, skjer magien. Ifølge en gjennomgangartikkel som ble skrevet av hertugforskere og publisert i kreft i november 2014, involverer denne prosessen:
- Direkte viral cytotoksisitet
- Innat antiviral aktivering
- Stromal proinflammatorisk stimulering
- Rekruttering av adaptive immun-effektorresponser.
I hovedsak, etter at PVS-RIPO (onkolytisk poliovirus) propagerer i GBM (hjerne) svulst, gjenkjenner kroppene våre "polio-tumor" som giftig. Denne anerkjennelsen avbryter en alarm for at immunsystemet skal gå i krig med polio-tumor. Kjennetegnet ved denne krigen er betennelse, en naturlig immunrespons.
Resultater fra PVS-RIPO fase I-forsøk
På Dukes Preston Robert Tisch Brain Tumor Center har forskere tilbrakt mange års arbeid med å utvikle og teste PVS-RIPO. Spesifikt har disse forskerne tatt levende, dempet poliovirus og slått ut en virulent sliver av ribosomet som forårsaker polio for en ufarlig bit av forkølende rhinovirus. I en nylig klinisk klinisk prøve fra PVS-RIPO ble disse forskerne infisert kirurgisk (en prosedyre formelt kalt intratumoral konveksjonsforbedret levering og gjort via kateter). Dette onkolytiske poliovirus inn i primære hjernetumorer hos voksne med GBM.
Tumorene som fikk en injeksjon av poliovirus var 1- til 5-centimeter, supratentorale GBM-svulster minst 1 centimeter fra hjerneventriklene. I tillegg til å ha moderat størrelse svulster hadde PVS-RIPO Fase I kliniske forskningsdeltakere GBM som oppstod etter tidligere behandling (kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling), fikk ikke lenger slik behandling, og hadde god orgelfunksjon og daglig funksjon (KPS større enn eller lik 70). Til slutt må deltakerne også ha blitt vaksinert for polio. Til sammen blir onkolytisk virus PVS-RIPO for tiden testet som en siste linjebehandling hos fungerende voksne med tilbakevendende hjernesvulster som er begrenset i størrelse.
For å være sikker er det tatt mer enn et tiår med grunnleggende medisinsk vitenskapelig forskning (gjort på petriskål og i dyr) samt millioner av dollar for forskere å identifisere at PVS-RIPO effektivt kunne behandle GBM. Spesielt har PVS-RIPO en tropisme eller affinitet for nektin-lignende molekyl 5 (Necl5), et celleadhesjonsmolekyl uttrykt i GBM stamceller og ikke i normale somatiske celler. Videre uttrykkes Necl5 også i forskjellige andre svulster som kolorektalt karsinom, lungadenokarsinom, brystkreft og melanom, som antyder at PVS-RIPO kan være effektiv i behandlingen av andre kreftformer.
Når den onkolytiske poliovirus tar tak i, blir GBM-svulster av deltakere i studien overvåket ved bruk av seriell 3-D MR. MRI-bilder viser i utgangspunktet betennelse i svulsten, et tegn på at kroppens immunsystem skal krigen med polio-tumor. Denne betennelsen og tilhørende ødem (hevelse) forverrer symptomer på GBM som problemer med tale, kognisjon og sensoriske underskudd. Andre skadelige effekter av behandlingen inkluderer diaré.
I mange av pasientene som fortsatt lever etter behandling med PVS-RIPO, skjer noe fantastisk noen måneder etter behandlingen. Tumorene begynner å krympe, og i de første 2 pasientene som har blitt behandlet tilbake i 2012, har svulstene forsvunnet!
Her er noen konkrete funn fra PVS-RIPO Phase I klinisk studie:
- Av de 22 som har blitt administrert onkolytisk poliovirus PVS-RIPO, er 11 fortsatt i live.
- En person bløddet under fjerning av kateteret som bærer PVS-RIPO.
- De første 2 pasientene som ble administrert PVS-RIPO i 2012 lever fortsatt! I 2015, den opprinnelige publiseringsdatoen for denne artikkelen, har de levd 3 år og teller.
- Forskere tror nå at en middels dose av PVS-RIPO er best.
- Flere personer har dødd etter å ha fått høyere doser av PVS-RIPO.
- Median overlevelse hos pasienter med GBM som får onkolytisk poliovirus er 6 måneder. (Median er en midtpunktsindikator.)
Vi må huske at for en annen sykdom, synes en 50 prosent dødelighet trolig abysmal. Men hos personer med GBM, en av de verste typer kreft der ute, er det faktum at halvparten av menneskene fortsatt lever etter behandling med PVS-RIPO helt forbløffende. Og overlevelse på 3 eller flere år etter eksperimentell behandling, som det er tilfelle med 2 forskere, er ukjent.
Selv om resultatene vi ser fra Duke-klinisk prøve er minst sagt oppmuntrende, må vi huske at disse resultatene representerer en veldig liten prøvestørrelse. Vi trenger høyere resultater for å sikre at disse innledende funnene ikke var fluke eller representert bare et fragment av befolkningen som helhet.
I sannhet er hertugforskerne fortsatt bare på første etappe av reisen, og har nettopp bestemt en effektiv dose. Det er mange spørsmål igjen, derfor er det videre studier i arbeidene, og disse studiene vil utvilsomt kaste lys over hvem som kan dra nytte av PVS-RIPO-terapi. Spesielt vet vi bare at poliovirus har jobbet med voksne med GBM, men barn får også GBM, og kan dra nytte av slik behandling. Videre vet vi ikke hva som skjer når PVS-RIPO-onkolytisk virus administreres tidligere under en persons kliniske kurs i GBM.
I medisin er termen "kur" lastet med konnotasjon. Men til de 2 pasientene som fikk onkolytisk poliovirus i 2012 og nå har ikke noe synlig spor av hjernekreft (er i vedvarende ettergivelse), ser det ut til at PVS-RIPO er en kur. Enda mer fantastisk enn kuren av dødelig hjernekreft, er imidlertid utsikteret for at PVS-RIPO kan brukes til å behandle (kurere) andre typer kreft som kolorektalt karsinom, lungeadenokarsinom, brystkreft og melanom.
Bare tid og flere GBM overlevende vil fortelle om PVS-RIPO virkelig kan kurere GBM. Det er forventet at PVS-RIPO som behandling av GBM snart kunne få FDA-gjennombruddsterapi betegnelse som vil gi større offentlig tilgang til denne onkolytiske poliovirusbehandlingen. Når flere mennesker mottar behandling og forblir i remisjon, vil kuret være en passende beskrivelse av handlingene til PVS-RIPO.
Merknad til leseren: Det var min fulle intensjon om å intervjue kreftforskerne ved Duke University ved å gjennomføre PVS-RIPO Phase I klinisk studie. Jeg innrømmer absolutt at denne artikkelen er utelukkende basert på min egen tolkning av begrenset forskning og dekning av dette emnet. For å gi leserne en robust, sammenhengende og nøyaktig vurdering av PVS-RIPOs effekt på GBM, trenger jeg ekspertinngang. Dessverre, i kjølvannet av all media oppmerksomhet sekundær til 60 minutter rapportering om hertugen kreft forskernes funn, var jeg ikke i stand til å sikre et intervju før rettidig publisering av dette stykket. Derfor samlet jeg all informasjonen og gjorde min egen vurdering av emnet. Skulle jeg noen gang bli gitt intervju med en representant for Duke's kreftforskningsgruppe, planlegger jeg å publisere et tillegg til denne artikkelen som beskriver mine funn.
Utvalgte kilder:
En anmeldelse artikkel med tittelen "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" av MC Brown og medforfattere fra kreft i 2014.
Abstrakt tittel "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) I HENHOLD TIL GLIOBLASTOMA (GBM): FØRSTE FASE I KLINISK PRØVE EVALUERING AV INTRATUMORAL
ADMINISTRASJON "av A. Desjardins og medforfattere publisert i Neuro-Oncology i 2014.
Artikkel med tittelen "Forberedelse av en oncolytisk poliovirus rekombinant for klinisk bruk mot glioblastom multiforme" av C Goetz og M Gromeier publisert i Cytokin og Growth Factor Reviews i 2010.
Artikkel med tittelen "History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering" av E Kelly og S Russell fra Molecular Therapy publisert i 2007.
60 minutters spesiell drapskreft som ble sendt 29. mars 2015. Scott Pelley (korrespondent), Michael Radutzky (produsent) og Denise Schrier Cetta (produsent)