Amiodaron er det mest effektive antiarytmiske legemidlet som noen gang har blitt utviklet. Dessverre er det også den mest giftige.
Blant de mange problemene som ses med amiodaron, er skjoldbruskkjertelen noen av de vanligste. Amiodaron-indusert skjoldbrusk sykdom kan være ganske konsekvens og kan være vanskelig å gjenkjenne. Videre er amiodaron-induserte skjoldbruskkjertelproblemer ofte vanskeligere å behandle enn andre typer skjoldbrusk sykdom.
Hvordan Amiodarone forårsaker skjoldbrusk-toksisitet
Amiodarone forårsaker skjoldbruskkjertelproblemer på to hovedveier. For det første har amiodaron et meget høyt iodinnhold, og når enkelte mennesker inntar store mengder jod, kan de utvikle skjoldbrusk sykdom. For det andre kan amiodaron ha en direkte toksisk effekt på skjoldbruskkjertelen selv (som produserer en slags skjoldbruskkjertel), og stoffet kan også redusere funksjonen av skjoldbruskhormonene (det kan spesielt redusere omdannelsen av T4 til T3 og kan redusere bindings-og dermed effektiviteten av T3).
Skjoldbrusk Problemer Produsert
Amiodaron kan produsere enten hypothyroidisme (underaktiv skjoldbrusk) eller hypertyreose (overaktiv skjoldbrusk). Forskjellige studier har gitt forskjellige estimater av hyppigheten av skjoldbruskproblemer med amiodaron, men det ser ut til at opptil 30% av pasientene som behandles med amiodaron, kan utvikle hypothyroidisme, og opptil 10% kan utvikle hypertyreose.
Fordi amiodaron forblir i kroppen i mange måneder (eller til og med år) etter at stoffet er stoppet, kan skjoldbruskkjertelproblemer utvikles selv etter at amiodaron er avbrutt, og leger må være årvåken om denne muligheten.
hypotyreose
Symptomene på hypothyroidism forårsaket av amiodaron er svært lik de som er sett med andre typer hypothyroidisme, og inkluderer vanligvis tretthet, vektøkning, tåkete tenkning, hevelse, forstoppelse og depresjon.
Diagnostisering av hypothyroidisme hos pasienter som tar amiodaron kan være vanskelig. Amiodaron forårsaker en høyde i TSH-nivåer i nesten alle i opptil 6 måneder, så eksperter anbefaler ikke å diagnostisere amiodaron-indusert hypothyroidisme før det er vist at forhøyede TSH-nivåer vedvarer eller at T4-nivåene er lave. Men hvis hypothyroidisme er tilstede (selv om det er subklinisk hypothyroidisme ), er det viktig å gjøre diagnosen spesielt hos personer med underliggende hjertesykdom.
Behandling av amiodaron-indusert hypothyroidisme er fundamentalt det samme som å behandle andre typer hypothyroidisme (det vil si med oral skjoldbruskkjertelhormonutskifting), men igjen kan det være relativt vanskelig fordi amiodaron kan endre effekten av skjoldbruskhormonene. I mange tilfeller er høyere enn vanlige doser av skjoldbrusk erstatning medisiner kreves for å behandle hypothyroid pasienter som tar amiodaron. Av denne grunn vil mange av disse pasientene bli betjent for å se en erfaren endokrinolog som hjelper til med å håndtere behandlingen.
hypertyreose
Det er to forskjellige mekanismer der amiodaron forårsaker hypertyreose. Hos noen pasienter (de med underliggende gutter eller med latent Graves 'sykdom ), kan en økning i inntak av jod føre til at skjoldbruskkjertelen begynner å produsere overdreven mengder skjoldbruskhormon.
Og å ta amiodaron presenterer skjoldbruskkjertelen med en virkelig massiv jodbelastning.
For det andre, i noen individer kan amiodaron være giftig mot skjoldbruskvævet i seg selv, og produserer en destruktiv tyreoiditt . I denne tilstanden frigjør ødeleggelsen av skjoldbruskvæv store mengder skjoldbruskhormon i blodet. Denne skjoldbruskkjertelen til slutt "brenner seg ut" når det ikke er gjenværende skjoldbruskvæv som skal ødelegges. Pasienten blir da hypothyroid. Men i mellomtiden - et mellomrom som kan vare i måneder eller år - hypertyreose er problemet.
De kliniske manifestasjonene av amiodaron-indusert hypertyreose kan avvike fra hypertyreose som ikke er forårsaket av dette legemidlet.
Fordi amiodaron har beta-blokkerende effekter, og fordi stoffet også kan redusere virkningen av skjoldbruskhormon, maskeres mange av de typiske symptomene på hypertyreose (som jitterhet, nervøsitet, angst, varmefølsomhet eller overdreven svette). Så legen kan kanskje ikke tenke på diagnosen med en gang.
Pasienter med amiodaron-indusert hypertyreose er mer sannsynlig å oppleve forverring av hjertesymptomer. (Mange pasienter tar dette stoffet, tar det som følge av underliggende hjertesykdom.) Så de har ofte forverrende arytmier (ofte er arytmier som amiodaron ble foreskrevet for det første), forverret hjertesvikt , forverrende symptomer på kranspulsårene , lavverdig feber eller vekttap uten tilsynelatende grunn. Leger som ikke er våken, kan ikke tenke på skjoldbruskkjertelproblemer når slike symptomer utvikler seg.
Behandling av amiodaron-indusert hypertyre sykdom kan være ganske utfordrende. Thionamid-legemidler som blokkerer syntesen av skjoldbruskhormon (som for eksempel propyltiuracil-PTU), brukes ofte. Perklorat, som reduserer opptaket av jod av skjoldbruskkjertelen, kan være nyttig. Dosene av disse medisinene som trengs for å redusere produksjonen av skjoldbruskhormon er imidlertid ofte ganske høy hos pasienter som tar amiodaron, og det kan være en utfordring å bruke disse stoffene effektivt. Verre, hvis hypertyreoidismen er forårsaket av amiodaron-indusert skjoldbruskkjertel, virker medisiner som er rettet mot å redusere produksjonen av skjoldbruskhormoner vanligvis ikke i det hele tatt, og en skjoldbruskektomi (kirurgisk skjoldbruskkjertel-fjerning) er det eneste tilfellet.
Skjoldbrusk ablation med radioaktiv jod - en noninvasiv prosedyre som fungerer ganske bra i typisk hypertyreoidisme - er vanligvis ikke et alternativ hos pasienten som tar amiodaron. Dette skyldes at skjoldbruskkjertelen hos disse pasientene allerede er så overbelastet med jod at skjoldbruskkjertelenes opptak av det radioaktive jodet er sterkt redusert.
Hvis hypertyreoidismen forårsaker hjertesvikt, ustabil angina eller livstruende arytmier, kan det bli en nødsituasjon for å oppnå effektiv behandling så raskt som mulig - noe som gjøres mye vanskeligere av de sterkt reduserte behandlingsalternativene. I alle fall er behandling av amiodaron-indusert hyperthyroidisme komplisert nok til at en endokrinologisk spesialist nesten alltid bør være involvert.
Bunnlinjen
Skjoldbrusk lidelser er vanlige hos pasienter som tar amiodaron. Disse forstyrrelsene kan være vanskelig å gjenkjenne, vanskelig å behandle, og kan noen ganger være livstruende. Det er viktig å være årvåken for muligheten for skjoldbruskproblemer hos alle som tar amiodaron.
Potensialet for skjoldbrusk bivirkninger er bare en grunn til at leger alltid skal være motvillige til å foreskrive amiodaron. Hvis de finner det nødvendig å gjøre det, bør de føle seg forpliktet til å følge disse pasientene, i flere år om nødvendig, for å overvåke skjoldbrusk bivirkninger, samt alle andre bivirkninger som ses med dette legemidlet.
kilder:
Basaria S, Cooper DS. Amiodarone og skjoldbruskkjertelen. Er j med 2005; 118: 706.
Bogazzi F, Bartalena L, Martino E. Tilnærming til pasienten med amiodaron-indusert tyrotoksikose. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 2529.