Du har sikkert hørt om østrogenreseptor-positiv brystkreft og HER2-positiv brystkreft. Du har kanskje også hørt om trippel negativ brystkreft. Men hva er trippel positiv brystkreft?
Det er ikke uvanlig at brystkreft er østrogenreseptor positiv (ER +), progesteronreseptor positiv (PgR +) og HER2 / neu positiv (HER2 +).
Hvordan er disse triple positive brystkreftene forskjellig fra andre subtyper av brystkreft med hensyn til både tumorens oppførsel og behandlinger som fungerer best? Hva mer bør du vite og hva er prognosen?
Definisjon
Begrepet "trippel positiv brystkreft" er ukjent for mange mennesker. Faktisk kan noen tro at det er en skrivefeil, og at vi egentlig tenker på trippel negativ brystkreft.
Dette skyldes at studier på "trippel positiv" brystkreft er ganske ny på scenen, selv om triple positive tumorer ser ut til å være en tydelig subtype av brystkreft. Ved testing er disse svulstene funnet å være ER +, PgR + og HER2 / neu +.
Med både østrogenreseptor og HER2-positive brystkreft er det proteinreseptorer på brystkreftceller som er ansvarlige for å drive veksten av kreften. Normale brystceller har østrogen- og HER2-reseptorer. I tilfelle av reseptor-positive tumorer er det et signifikant økt antall av disse reseptorene.
En mutasjon eller et økt antall gener (genforsterkning) resulterer i produksjon av flere av disse proteinene.
Når østrogen binder seg til østrogenreseptorer, stimulerer det cellens vekst. Med HER2 er det vekstfaktorer som binder til reseptoren for å stimulere veksten. I HER2 positive brystkreftceller er det opptil 100 ganger så mange av disse reseptorene som i normale brystceller.
Mens det fortsatt er noen kontroverser over triple positive brystkreft som er en karakteristisk subtype, synes disse kreftene å virke annerledes med hensyn til både kreftens oppførsel og respons på behandling. Samlet sett har triple positive svulster en tendens til å virke mest som østrogenreseptor positive og HER2 negative tumorer, selv om det er likheter mellom triple positive og triple negative brystkreft også.
Triple Positive vs HER2 +
Brystkreft som er HER2-positiv, kan variere vesentlig fra hverandre. Generelt, svulster som er HER2-positive, har en tendens til å være mer aggressive, har lavere overlevelse, og reagerer ikke ofte på hormonbehandling. HER2 positive tumorer som også er østrogenreseptor positive (trippel positive) kan imidlertid oppføre seg mer som østrogenreseptor positive tumorer og kan være mindre aggressive i tillegg til å reagere på hormonell behandling.
For å forstå trippel positiv brystkreft mer i dybden, kan det være nyttig å se på noen av forskjellene mellom HER2 positiv og HER2 negativ brystkreft .
Triple Positive vs ER +
Tumorer som er triple positive har en tendens til å være mer aggressive enn de som er ER + alene. Hormonbehandling kan være mindre effektiv, og kjemoterapi, i hvert fall med tidlig stadiums tumorer, kan være mindre effektiv.
Trippel-negative brystkreft er også mer sannsynlig å ha positive lymfeknuter enn de som er østrogenreseptor positive alene.
Triple Positive vs Triple Negative
Ved første øyekast ser det ut til at prognosen for trippel positiv brystkreft ville være høyest etterfulgt av svulster som bare er østrogenreseptor positive eller HER2 positive, etterfulgt av svulster som er triple negative.
Det synes ikke å være tilfelle, og svulster som er trippel positive deler noen egenskaper med de som er triple negative. Mens noen tredoble negative svulster virker mer som ER + svulster, har noen av disse svulstene bare likheter med triple-negative tumorer basert på at disse svulstene er aggressive, forekommer i yngre alder, har høyere svulstegrad ved diagnose og har større sannsynlighet for å komme seg igjen. både lokalt, regionalt og metastatisk.
Utbredelse
Trippel positiv brystkreft er ikke uvanlig. Det er antatt at rundt 20 til 25 prosent av brystkreftene (15 til 30 prosent i enkelte studier) er HER2 positive. Mer vanlig, omtrent 70 prosent av brystkreftene er østrogenreseptor positive, de fleste av disse er også progesteronreseptor positive.
Av kreftformer som er HER2-positive, er rundt 50 prosent også østrogenreseptor positive, selv om østrogenreseptoruttrykket kan ligge på lavere nivåer. Samlet sett kan omtrent 10 prosent av svulster, med fradrag, betraktes som triple positive, selv om store studier på epidemiologi mangler. I tillegg kan graden av østrogen positivitet variere mellom disse svulstene.
Behandlingsmetoder
Hvilke brystkreftbehandlinger fungerer best for trippel positiv brystkreft?
Det ser ut som at svulster som er både østrogenreseptor og HER2-positive, vil reagere dobbelt så godt på behandlingen. Skal ikke behandlinger for HER2 positiv brystkreft som også påvirker østrogenreseptorer, legge til en bedre prognose enn behandling for ER + eller HER2 + svulster alene?
Dessverre er dette ikke tilfelle. For noen svulster kan bruk av disse to terapiene sammen forårsake overbehandling og øke risikoen for bivirkninger. Men selv når begge behandlingene er indikert, er de mindre effektive.
Studier som ser på tidlig brystkreft har funnet mindre nytte av HER2 målrettede terapier når nivået av begge reseptorene er høyt. Dette er svulstene som oppfører seg mer som ER + / HER2 neg (luminal A) svulster. Men den reduserte effekten av hormonelle terapier har også blitt notert. Hvorfor ville ikke dette være tilfelle, og hvorfor ville det ikke bli enda mer effektivt? For å forstå dette må vi se på "crosstalk" mellom østrogen og HER2 reseptorer.
HER2 / østrogenreceptor Crosstalk
Kankere som er triple positive kan oppføre seg annerledes enn det som forventes basert på HER2 eller østrogenreseptor positivitet alene, og kan påvirkes av forholdet mellom disse reseptorene. Denne interaksjonen mellom reseptorene blir referert til av forskere som "crosstalk".
Krysset mellom HER2 og ER kan virke for å signalere hormonell motstand. Med andre ord kan kommunikasjon mellom reseptorene (si HER2 og ER) føre til at antiøstrogenbehandling er mindre effektiv i triple positive tumorer. På lignende måte kan aktivering av østrogenreseptorsignalering (relatert til å være ER +) resultere i resistens mot HER2-målrettede terapier. Dette kan forklare noe av variabiliteten i HER2-positive svulster, hvorav noen reagerer mye bedre enn andre til HER2-blokkerende stoffer.
Det kan være denne "crosstalk" som forklarer hvorfor vi ikke ser svarene på hormonbehandling eller HER2 målrettet terapi vi ville forvente.
Det antas at bruk av kombinasjonen av HER2-terapi (for eksempel Herceptin) og hormonbehandling (som Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant)), kan imidlertid gjenopprette noen av østrogenreseptorresistensen mot hormonbehandling.
I tillegg fungerer enkelte brystkreft kjemoterapi regime bedre eller verre for HER2 positive svulster. Men mens kjemoterapi kan være mindre nytte av tidlig stadium sykdom, har den stor fordel i metastatisk sykdom.
Metastatisk trippel positiv kreft
Metastatisk tredobbelt positiv brystkreft behandles vanligvis forskjellig fra metastatisk HER2 positiv brystkreft . I motsetning til svulster som er HER2 positive alene, ser det ut til å være en klar og signifikant overlevelsesfordel ved bruk av kjemoterapi sammen med HER2-blokkeringsterapi. Dette kan bli fulgt av hormonbehandling (som en aromataseinhibitor).
Prognose
Siden det er få studier, er det vanskelig å forutsi prognosen for trippel positiv brystkreft. Oppførselen og responsen til mange av disse svulstene ligner på østrogen-positive, men HER2-negative tumorer, noe som tyder på en god prognose. Når det er sagt, har vi bemerket at det kan være kryss mellom HER2 og østrogenreseptorene som fører til motstand mot både hormonelle og HER2-rettede behandlinger.
Det ser ut til at prognosen kan være bedre for kvinner med triple positive tumorer som er postmenopausale. I en studie som sammenlignet kaukasiske kvinner med latinamerikanske og asiatiske kvinner, ble asiatiske og stillehavsøsteiere funnet å ha en lavere dødelighet enn hvite / ikke-spanske kvinner med tredoble positive svulster.
Et ord fra
Controversy gjenstår over hvorvidt trippel positiv brystkreft er en tydelig subtype av sykdommen, selv om både oppførselen til disse svulstene, så vel som responsen på behandlingen, synes å indikere at dette er tilfelle. Samlet sett har disse svulstene en tendens til å "virke" mest som østrogenreseptor positive, HER2 negative tumorer, men det er betydelige variasjoner.
Det er usikkerhet om den beste behandlingsmetoden for trippel positive svulster, og det ser ut til at det finnes forskjellige undergrupper basert på ekspressjonsgraden til ER og mer. I tillegg er det sannsynlig at kronisk mellom de forskjellige typer reseptorer, som kan føre til redusert respons på legemidler som er rettet mot en type. Videreforskning er nødvendig for å lete etter svar, samt måter å redusere crosstalk som fører til motstand.
Som med hvilken som helst type eller subtype av brystkreft, er det viktig å utdanne deg selv om sykdommen din. Still mange spørsmål, lær hvordan du forsker på kreft, og vær din egen talsmann i din omsorg. Bli involvert i et brystkreft-støttesamfunn kan være svært nyttig, da dette er en ressurs der du ikke bare skal få støtte på reisen din, men også å lære om de nyeste funnene i behandlingen.
> Kilder:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Overlevelse av Triple Negative versus Triple Positive Breast Cancers: Sammenligning og Kontrast. Asia Pacific Journal of Cancer Prevention . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab Fordel hos pasienter diagnostisert med triple-positiv brystkreft. JAMA Oncology . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Trippel Positiv Brystkreft: En Distink Subtype? . Kreftbehandlingsanmeldelser . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Triple Positive" Early Breast Cancer: En Observational Multicenter Retrospective Analysis of Outcome. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.