Sjeldne lidelser genetisk knyttet til enkelte grupper
Tay-Sachs sykdom er en sjelden genetisk lidelse som vanligvis er begrenset til bestemte etniske populasjoner. Det er preget av ødeleggelse av nerveceller i sentralnervesystemet og kan føre til blindhet, døvhet og tap av mentale og fysiske funksjoner.
Tay-Sachs er en recessiv autosomal lidelse , noe som betyr at det er en sykdom arvet fra ens foreldre.
Sykdommen er forbundet med mutasjoner i HEXA- genet, hvorav det er mer enn 100 variasjoner. Avhengig av hvilke mutasjoner som er parret, kan sykdommen ta svært forskjellige former, forårsaker sykdom i barndommen, barndommen eller voksenlivet.
Døden oppstår vanligvis hos barn innen noen få år med de første symptomene, da ødeleggelsen av nerveceller etterlater dem ikke i stand til å bevege seg eller til og med svelge. På avanserte stadier vil barn bli mer utsatt for infeksjon. De fleste dør av komplikasjoner av lungebetennelse eller andre luftveisinfeksjoner.
Mens sjeldne i den generelle befolkningen, er Tay-Sachs sett oftere i Ashkenazi-jøder, Cajuns of Southern Louisiana, franske kanadiere i Sør-Quebec og irske amerikanere.
Hvordan det forårsaker sykdom
HEXA- genet gir instruksjoner for å lage en type enzym kjent som heksosaminidase A. Dette enzymet er ansvarlig for å bryte ned et fettstoff kjent som GM2 gangliosid.
Hos personer med Tay-Sachs sykdom fungerer heksosaminidase A ikke lenger som det skal. Uten midler for å bryte ned disse fettene, begynner giftige nivåer å samle seg i hjernens og ryggmargenes nervceller, og ødelegger dem til slutt og fører til symptomene på sykdommen.
Infantil Tay-Sachs-sykdom
Tegn og symptomer på Tay-Sachs sykdom varierer når symptomene først utvikles.
Den vanligste typen er infantil Tay-Sachs sykdom, de første tegnene som vises mellom 3 og 6 måneder. Dette er tiden da foreldre vil begynne å legge merke til at deres barns utvikling og bevegelser har markert bremset.
På dette stadiet kan barnet ikke være i stand til å snu seg eller sitte opp. Hvis barnet er eldre, kan han eller hun ha problemer med å krype eller løfte en arm. De vil også utvise en overdrevet, skremmende reaksjon på høye lyder og kan virke listløse eller døsige. Derfra er forverring av mentale og fysiske funksjoner vanligvis ubøyelig og dyp.
Symptomer inkluderer vanligvis:
- beslag
- Visjonstap og blindhet
- Hørselstap og døvhet
- Drooling og vanskeligheter med å svelge ( dysfagi )
- Muskelstivhet og spasticitet
- Muskelatrofi
- Tap av intellektuell og kognitiv funksjon
- Lammelse
- Død
Døden, selv med det beste av medisinsk behandling, skjer vanligvis før en alder av fire.
Mindre vanlige former
Mens infantil Tay-Sachs er den fremste delen av sykdommen, er det mindre vanlige typer sett hos barn og voksne. Tidspunktet for sykdomsstart er i stor grad knyttet til kombinasjonen av gener arvet fra foreldrene.
Av de to mindre vanlige former:
- Juvenile Tay-Sachs sykdom manifesterer vanligvis symptomer hvor som helst fra 2 til 10 år. Som med infantile Tay-Sachs, er sykdomsprogresjonen utålmodig, noe som fører til forverring av kognitiv kompetanse, tale- og muskelkoordinasjon, samt dysfagi og spasticitet. Døden skjer vanligvis mellom fem og 15 år.
- Sen-onset Tay-Sachs sykdom (også kjent som voksen Tay-Sachs) er ekstremt sjelden og vil vanligvis utvikle seg hos voksne mellom 30 og 40 år. I motsetning til andre former for sykdommen, er det vanligvis ikke dødelig og vil slutte å utvikle seg etter en viss mengde tid. I løpet av denne tiden kan en person oppleve nedgang i mentale ferdigheter, unsteadiness, taleproblemer, dysfagi, spastisitet og til og med en skizofreni-lignende psykose. Personer med forsinket Tay Sachs kan ofte bli permanent deaktivert og krever en fulltids rullestol.
Genetikk og arv
Som med enhver autosomal recessiv lidelse, forekommer Tay-Sachs når to foreldre som ikke har sykdommen hver bidrar til et recessivt gen til sine avkom.
Foreldrene anses som «bærere» fordi de hver har en dominant (normal) kopi av genet og en resessiv (mutert) kopi av genet. Det er først når en person har to recessive gener som Tay-Sachs kan forekomme.
Hvis begge foreldrene er bærere, har et barn en 25 prosent sjanse til å arve to recessive gener (og få Tay-Sachs), en 50 prosent sjanse for å få en dominerende og en recessiv gen (og bli bærer) og en 25 prosent sjanse å få to dominerende gener (og gjenværende upåvirket).
Fordi det er godt over 100 variasjoner av HEXA- mutasjonen, kan forskjellige recessive kombinasjoner ende opp med betydelige forskjellige ting. I noen tilfeller vil en kombinasjon gi tidligere oppstart og raskere sykdomsprogresjon, og i andre tilfeller senere oppstart og langsommere sykdomsprogresjon.
Mens forskere er nærmere å forstå hvilke kombinasjoner som er relatert til hvilke former for sykdommen, er det fortsatt store hull i vår genetiske forståelse av Tay-Sachs i alle dens former.
Fare
Så sjeldent som Tay-Sachs er i den generelle befolkningen som forekommer i rundt en av hver 320.000 fødsler, er det visse populasjoner der risikoen er betydelig høyere.
Risikoen er i stor grad begrenset til såkalte "grunnleggere", hvor grupper kan spore sykdommens røtter tilbake til en bestemt felles forfedre. På grunn av mangelen på genetisk mangfold i disse gruppene, blir visse mutasjoner passert lettere til avkom, noe som resulterer i høyere frekvenser av autosomale sykdommer.
Med Tay-Sachs ser vi dette med fire spesifikke grupper:
- Ashkenazi-jøder har den høyeste risikoen for Tay-Sachs, med en av hver 30 personer som er transportør. Den spesifikke typen mutasjon sett i befolkningen (kalt 1278insTATC) fører til infantil Tay-Sachs sykdom. I USA vil en av hver 3500 Ashkenazi-babyer bli påvirket.
- Cajuns i sørlige Louisiana påvirkes også av den samme mutasjonen og har mer eller mindre samme grad av risiko. Forskere har vært i stand til å spore forfedre fra transportører tilbake til det 18. århundre til et enkelt grunnleggerpar i Frankrike som ikke var jødisk.
- Franske kanadiere i Quebec har samme risiko som Cajuns og Ashkenazi Jews, men påvirkes av to helt urelaterte mutasjoner. Innenfor denne befolkningen antas en eller begge mutasjoner å ha blitt hentet fra Normandie eller Perche til kolonien New France en gang rundt 1700-tallet.
- Irske amerikanere er mindre vanlig påvirket, men har fortsatt rundt en i 50 sjanse for å være transportør. Risikoen ser ut til å være størst blant par som har minst tre irske besteforeldre mellom dem.
Diagnose
Utover motoren og kognitive symptomer på sykdommen, er et av fortegnstegnene hos barn et unormalt øye kalt et "kirsebærpunkt". Tilstanden, karakterisert ved en oval, rød misfarging på netthinnen , blir lett oppdaget under en rutinemessig øyeeksamen. Kirsebærpunktet er sett hos alle spedbarn med Tay-Sachs sykdom, så vel som noen barn. Det ses ikke hos voksne.
Basert på familiehistorien og utseendet av symptomer vil legen bekrefte diagnosen ved å bestille blodprøver for å vurdere nivåene av heksosaminidase A, som enten vil være lav eller ikke-eksisterende. Hvis det er tvil om diagnosen, kan legen utføre en genetisk test for å bekrefte HEXA- mutasjonen.
Behandling
Det er ingen kur mot Tay-Sachs sykdom. Behandling er primært rettet mot symptombehandling, som kan omfatte:
- Anti-anfall medisiner som gabapentin eller lamotrigin
- Antibiotika for å forhindre eller behandle aspirasjons lungebetennelse
- Borstfysioterapi for å behandle åndedrettsstopp
- Fysioterapi for å holde leddene fleksible
- Medisiner som trihexyphenidyl eller glykopyrrolat for å kontrollere produksjon av spytt og forhindre drooling
- Bruke babyflasker designet for barn med cleft ganer for å hjelpe til med å svelge
- Muskelavslappende midler som diazepam for å behandle stivhet og kramper
- Feeding rør enten levert gjennom nesen ( nasogastric ) eller kirurgisk implantert i magen (perkutan endoskopisk gastrostomi eller PEG tube)
Mens genterapi og enzymutskiftingstrening undersøkes som et middel for å kurere eller sakte progresjonen Tay-Sachs sykdom, er de fleste alle i det aller tidligste forskningsfasen.
Forebygging
Til slutt, den eneste måten å hindre Tay-Sachs på er å identifisere par som er i høy risiko og hjelpe dem med å gjøre de rette reproduktive valgene. Avhengig av situasjonen kan en intervensjon foregå enten før eller under en graviditet. I noen tilfeller kan det være etiske eller moralske dilemmaer å vurdere.
Blant alternativene:
- Under graviditet kan amniocentesis eller chorionic villus sampling (CVS) brukes til å hente føtale celler for genetisk testing. Par kan da bestemme om man skal ha abort basert på resultatene.
- Par som gjennomgår in vitro befruktning (IVF) kan få befruktede egg genetisk testet før implantasjon. Ved å gjøre det kan paret sørge for at bare friske embryoer overføres til livmor. Mens effektiv, er IVF et svært kostbart alternativ.
- I ortodokse jødiske samfunn dirigerer en gruppe som heter Dor Yeshorim anonyme screenings for Tay-Sachs sykdom hos videregående studenter. Personer som gjennomgår testingen, får en seks-sifret identifikasjonskode. Når de finner en potensiell kompis, kan paret ringe en hotline og bruke ID-nummerene deres til å vurdere deres "kompatibilitet". Hvis begge er bærere, vil de bli betegnet som "inkompatible".
Et ord fra
Hvis det står positivt for Tay-Sachs sykdom - enten som operatør eller forelder - er det viktig å snakke med en spesialist for å forstå hva diagnosen betyr og hva alternativene er. Det er ingen feil eller rett valg, bare personlige som du og partner har all rett til konfidensialitet og respekt.
> Kilder:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Naturhistorie av infantil G (M2) gangliosidose." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnostisering av lysosomale lagringsforstyrrelser: GM2 gangliosidosene." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nasjonale institutter for helse. "Tay-Sachs sykdom." Gen Hjem Ref. Bethesda, Maryland; oppdatert 23. januar 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Befolkningsbasert Tay-Sachs-screening blant Ashkenazi jødiske unge voksne i det 21. århundre: heksosaminidase En enzymanalyse er viktig for nøyaktig testing." Er J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrofi og muskel svakhet: sen-onset Tay-Sachs sykdom utenfor jødiske befolkninger." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.