Metotreksat er et sykdomsmodifiserende antirheumatisk legemiddel (DMARD) som brukes til å behandle revmatoid artritt og visse andre reumatiske sykdommer. Dosen som brukes til revmatoid artritt betraktes som lav. Tilsvarende brukes metotrexat også som en høy dose kreftbehandling og i høye doser for å avslutte en ektopisk graviditet.
Teknisk sett er metotrexat en dihydrofolatreduktaseinhibitor som forringer purinmetabolisme.
Når det er sagt, kan det føre til abnormiteter i ribonukleinsyre og deoksyribonukleinsyresyntese. Metotreksat er et kjent teratogen, som er definert som enhver substans, organisme eller prosess som forårsaker misdannelser i et foster. Metotrexat kan forårsake dysmorfe ansiktsfunksjoner, abnormaliteter i skallen og lemmer, vekstmangel, utviklingsforsinkelser og mental retardasjon.
Potensialet for fosterkomplikasjoner gjør stoffet til bekymring for de i fertil alder, de som planlegger å bli gravid, og spesielt de som blir gravid mens de blir behandlet med metotreksat.
Fosteravvik og graviditetstap assosiert med metotreksat
Kvinner må gjøres oppmerksom på risikoen for fosteravvik og graviditetstap forbundet med metotrexat, selv om frekvensen av føtale anomalier anses å være lav. I en fransk studie ble kvinner med kroniske inflammatoriske lidelser som ble behandlet med lav dose metotreksat i første trimester vurdert.
Av de 28 tilfellene som ble analysert, avsluttet metotrexat eksponering før 8 ukers svangerskap hos 26 kvinner. Fire kvinner hadde miscarriages, mens 5 valgte å avslutte graviditeten. Det var 19 levendefødsler, hvorav 3 var for tidlige. Forskere konkluderte med at resultatene deres støtter ideen om at det ikke foreligger en sterk teratogen risiko med lav dose metotreksat, da stoffet stoppes så tidlig i svangerskap som mulig.
En annen studie så på 8 metotrexat-eksponerte graviditeter. Det var et tilfelle av typisk metotrexat-embryopati identifisert. Det er det første slike tilfelle funnet blant personer som tar den laveste dosen av metotrexat en gang i uken (den vanlige dosen for revmatiske sykdommer). Selv om det var bare ett tilfelle, konkluderte forskerne at forutsetningen om metotrexatsikkerhet ved lave doser er for tidlig.
Hva om menn?
Ifølge Drugs.com bør graviditet unngås av enten ektefelle eller partner som behandles med metotrexat. Graviditet bør unngås under behandling og i minst 3 måneder etter behandling for mannlige pasienter, og under behandling og i minst en ovulatorisk syklus etter behandling for kvinnelige pasienter.
Det er en teoretisk risiko for spermemutasjon hos menn som tar metotrexat, men det er ikke bevist. Også, ifølge Journal of Rheumatology , viser fosterlig metotrexateksponering på tidspunktet for unnfangelsen ikke å øke bekymringer eller problemer for fosteret.
Bunnlinjen
Det er ingen 100% sikker periode med svangerskapseksponering for metotrexat. Effekten av metotreksat virker uforutsigbar, delvis på grunn av genetiske forskjeller i placenta og føtale respons på toksiner.
Etter eksponering for metotrexat i første trimester, bør en mor som velger å fortsette med graviditeten vite at det er en 10/42 sjanse for abnormitet i fosteret (QJM: En internasjonal journal for medisin).
Ifølge Kelleys lærebok for reumatologi anbefales det at kvinner avbryter metotrexat minst 3 måneder før opptreden. Folsyre-tilskudd bør fortsette gjennom graviditeten. American College of Rheumatology anbefaler bruk av effektiv prevensjon mens du tar metotrexat og i 3 måneder etter at metotrexat er stoppet.
kilder:
Metotrexat (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatology. Michael Cannon, MD mai 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Lavdose metotreksat i første trimester av svangerskapet: resultater av en fransk samarbeidsstudie. Lewden B et al. Journal of Rheumatology. Desember 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotreksatembryopati etter eksponering for lave ukentlige doser i tidlig graviditet. Martin MC, et al. Reproduktiv Toksikologi. 26. oktober 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotreksat Graviditet og amming Advarsler. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Fosterlig eksponering for metotrexat og graviditet. Journal of Rheumatology. Beghin, et al. 15. januar 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Effektene av metotreksat på graviditet, fruktbarhet og amming. QJM: En internasjonal Journal of Medicine. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelleys lærebok for reumatologi. Elsevier Saunders. Volum I. Graviditet i revmatiske sykdommer. Kapittel 39. Side 552.