R-EPOCH, også referert til som EPOCH-R, er en kombinasjon kjemoterapi regime som brukes til å behandle visse maligniteter, spesielt visse typer aggressive ikke-Hodgkin lymfom .
Legemiddelregimet består av følgende midler:
- R = Rituximab
- E = Etoposidfosfat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = cyklofosfamid
- H = Doxorubicinhydroklorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs R-CHOP
Hvis du allerede er kjent med akroniet R-CHOP , et regime som vanligvis brukes til ikke-Hodgkin-lymfom, kan du tenke på R-EPOCH som en "scrambled" versjon av R-CHOP med noen viktige forskjeller.
R-EPOCH er forskjellig fra R-CHOP, ikke bare ved tilsetning av etoposid, men også i planlagt levering av kjemoterapi-midlene og deres doser til kroppen.
I R-EPOCH infiseres kjemoterapiene ved varierende konsentrasjoner over en lengre periode på fire dager. Dette er i kontrast til tradisjonell R-CHOP, der for hver syklus leveres CHOP alt på en gang, i en såkalt bolus-type administrasjon.
Hva er DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, også referert til som DA-EPOCH-R, beskriver et regime med dosejustert etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin (og rituximab). I denne varianten av diett er doser av kjemoterapiene justert for å prøve å maksimere effekten.
DA-EPOCH-regimet ble utviklet ved National Cancer Institute (NCI) basert på hypotesen om at optimalisering av legemiddelvalg, legemiddelplan og eksponering av kreftcellene ville gi bedre resultater enn CHOP-diett hos pasienter med aggressiv ikke-Hodgkin lymfom.
Et 96-timers kontinuerlig infusjonsregime ble utviklet, hvorved DA-EPOCH ble administrert hver 21 dag.
Dosejusteringer til doxorubicin, etoposid og cyklofosfamid gjøres basert på laveste telling (absolutt nøytrofiltall nadir) i forrige syklus.
Forskning på R-EPOCH for DLBCL-undergrupper
Lymfomer er vanligvis gruppert i to hovedkategorier: Hodgkin lymfom (HL) og ikke-Hodgkin lymfom (NHL). Diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) er den vanligste B-cellen NHL, som representerer 30-35 prosent av tilfellene og påvirker pasienter i alle aldre.
Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifiserer DLBCL i fire hovedkategorier. Den største kategori-DLBCL som ikke er spesifisert ellers, kan videre deles inn i tre undertyper basert på opprinnelsescellen, inkludert germinal senter B-celle-lignende (GCB), aktivert B-celle (ABC) og primær mediastinal B-celle lymfom (PMBL).
Med andre ord, når man ser på molekylært nivå, er DLBCL en mangfoldig gruppe lymfomer, og forskjellige typer DLBCL kan ha forskjellige prognoser med behandling . I tillegg er en relatert type aggressiv lymfom kalt "double hit" lymfom. DHL har spesifikke genetiske abnormiteter som kan påvirke utfallet. Bruken av all denne informasjonen om DLBCL kan potensielt endre behandlingen, men dette er for tiden noe av et ubebygget område og temaet for pågående forskning.
På en gang var det håp om at resultater med dosejustert R-EPOCH ville være overlegen for R-CHOP generelt for pasienter med DLBCL. Selv om dette fortsatt kan være sant i utvalgte delsett, ser det ut til at det ikke er tilfelle generelt, i det minste basert på eksisterende bevis.
En studie av 524 deltakere sammenlignet effekten av R-CHOP og DA-R-EPOCH-regime ved behandling av DLBCL-pasienter, spesielt i GCB- og ABC-subtyper. Deltakere ble tildelt for å motta enten R- CHOP eller DA-EPOCH-R, og ved en median oppfølging på ca. fem år var overlevelsesutfallene like mellom gruppene. DA-EPOCH viste økt toksisitet, men dette ble forventet basert på høyere doseintensitet.
Likevel var forskere raske på å påpeke at flere analyser kreves for å bestemme effekten av ulike regimer på bestemte delsett av pasienter med DLBCL.
DLBCL Med High Ki-67 Expression
Ki-67 er en markør som har blitt brukt i ulike kreftformer som en proliferasjonsindeks, det vil si en markør for cellevekst i forhold til celledeling. Tumorer med høy spredning forventes å ha høyt uttrykk for Ki-67.
EPOCH-regimet ble utviklet delvis basert på konseptet om at utvidelsen av legemiddeleksponering kan gi bedre antitumor-effekt enn et bolus-regime, som for eksempel CHOP.
I en tidligere studie ble det bestemt at DLBCL-pasienter med høyt Ki-67-uttrykk mottok begrensede overlevelsesfordeler fra R-CHOP-terapi. Derfor har studien av Huang og kollegaene som mål å undersøke om R-EPOCH er overlegen til R-CHOP hos ubehandlede DLBCL-pasienter med høy Ki-67-ekspresjon.
Huang og kollegaer administrerte R-EPOCH som en førstelinjebehandling hos DLBCL-pasienter med høy Ki-67-ekspresjon og sammenlignet behandlingseffekten av R-EPOCH og R-CHOP-terapi i denne undergruppen ved hjelp av matchende par kontroller. Resultatene deres antydet at pasienter behandlet med R-EPOCH-regimet viste bedre overlevelse enn de som administrerte R-CHOP-regimet, og de ringte for videre prospektive studier for å bekrefte funnene og identifisere mulige prognostiske biomarkører for bruk i forbindelse med R-EPOCH-terapi .
Double Hit Lymfom
Double hit lymfomer, eller DHL, står for fem til 10 prosent av DLBCL tilfeller, og flertallet kan profileres som germinal senter type og uttrykker gener BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). En liten delmengde av DHLs uttrykker BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) eller uttrykker både BCL-2 og BCL-6 og kalles triple-hit lymfomer (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pasienter med DHL har ofte dårlige prognostiske egenskaper, høy IPI score og involvering av beinmarg eller sentralnervesystemet. Det optimale diett for DHL er ikke kjent; Pasienter som fikk R-CHOP-lignende regimer har imidlertid en dårlig prognose, med en gjennomsnittlig total overlevelse på mindre enn 12 måneder.
I en retrospektiv gjennomgang ble den generelle progresjonsfrie overlevelsen forbedret med mer intensive regimer, inkludert DA-EPOCH-R, sammenlignet med R-CHOP. DA-EPOCH-R-regimet resulterte i signifikant høyere frekvenser av fullstendig remisjon enn de andre intensive regimene.
Primærmediastinal lymfom (PMBL)
PMBL er en annen subtype av DLBCL som representerer 10 prosent av DLBCL-tilfeller. Det er klinisk og biologisk relatert til nodulært skleroserende Hodgkin lymfom, som også oppstår fra tymiske B-celler.
PMBL er aggressiv og utvikler seg til en mediastinal masse . De fleste pasienter har mutasjoner i BCL-6 genet. Standard immunokemoterapi er ikke effektiv, og de fleste pasienter krever mediastinal stråling, noe som kan føre til sen bivirkninger. Dette er et relativt sjeldent lymfom med ikke mange kliniske studiedata; Data som ser tilbake på tidligere tilfeller (retrospektive studier) tyder imidlertid på at mer intensiv kjemoterapi regimer synes å være mer effektive enn R-CHOP.
I en retrospektiv analyse var sviktfrekvensen for R-CHOP 21 prosent, noe som tyder på behovet for behandlingsalternativer.
DA-EPOCH-R bruker infusjonsstrategier der doser av legemidlet etoposid, doxorubicin og cyklofosfamid justeres for størst effekt. Resultatene av en enkeltarmsforsøk med DA-EPOCH-R, utført av forskere ved NCI, som fulgte 51 pasienter i en periode på opptil 14 år, ble publisert i 11. april 2013, utgaven av New England Journal of Medicine .
Femtifem pasienter med ubehandlet primær mediastinal B-celle lymfom ble inkludert i denne studien. Alle sammen med to pasienter oppnådde en fullstendig remisjon med DA-EPOCH-R-terapi, og ingen av pasientene med fullstendig remisjon har utviklet et tilbakevendende lymfom. De to pasientene som ikke oppnådde en komplett remisjon, mottok stråling og har heller ikke fått tumoren tilbake. Det var ikke noe bevis for at andre sykdommer senere utviklet eller hjerte toksiske effekter.
En multiinstitusjonell analyse av voksne med PMBL sammenlignet total overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene (132 pasienter identifisert fra 11 bidragsytere, 56 R-CHOP og 76 DA-R-EPOCH). Mens fullstendig remisjon var høyere med DA-R-EPOCH (84 prosent mot 70 prosent), var disse pasientene mer sannsynlig å oppleve behandlingsrelaterte toksisiteter. På to år var 89 prosent av R-CHOP-pasientene og 91 prosent av DA-R-EPOCH-pasientene levende.
R-EPOCH for Burkitt Lymfom hos pasienter med / uten HIV
Burkitt lymfom er vanlig i ekvatorial Afrika enn i vestlige land. Burkitt er en sykdom som ofte forekommer hos immunforsvarte AIDS-pasienter. Cure-priser for Burkitt-lymfom i vestlige land nærmer seg 90 prosent hos barn, mens bare 30 prosent til 50 prosent av barna i Afrika blir kurert på grunn av manglende evne til å administrere høydosebehandling på en sikker måte.
En test ble utført av Wilson og kollegaer ved National Cancer Institute (NCI) og dukket opp i New England Journal of Medicine. Forsøket involverte to varianter av EPOCH-R, som involverer lengre eksponeringer for å redusere konsentrasjoner av stoffer i stedet for briefer-eksponeringer til høyere konsentrasjoner av rusmidler.
Tretti pasienter med tidligere ubehandlet Burkitt lymfom ble inkludert i forsøket. Pasientene fikk en av de to EPOCH-R-varianter, avhengig av deres HIV-status. Nitten HIV-negative pasienter fikk dosejustert (DA) -EPOCH-R, mens 11 HIV-positive pasienter fikk SC-EPOCH-RR, som er en kortvarig (SC) variant av EPOCH-R som inkluderer to doser rituximab per behandlingssyklus og har en lavere behandlingsintensitet enn DA-EPOCH-R.
Justering av dose nivåer er gjort for å forsøke å gi den optimale mengden medikament basert på en persons toleranse for kjemoterapi. De viktigste toksisitetene i forsøket var feber og nøytropeni (lavt antall hvite blodlegemer); Ingen behandlingsrelatert dødsfall skjedde. Med median oppfølgingstider på 86 og 73 måneder var de totale overlevelsesratene henholdsvis 100 prosent og 90 prosent med DA-EPOCH-R og SC-EPOCH-RR.
Basert på disse resultatene ble det startet forsøk for å bekrefte effekten av EPOCH-R-terapi hos voksne og pediatriske Burkitt-lymfom-pasienter.
Et ord fra
Dosjustert EPOCH-regimet ble utviklet hos National Cancer Institute, basert på hypotesen om at optimalisering av valg av legemiddel, levering og eksponering av kreftceller ville gi bedre resultater enn CHOP-diett hos pasienter med aggressivt ikke-Hodgkin lymfom.
Mens det var innledende håp om at R-EPOCH ville oppnå bedre resultater enn R-CHOP generelt hos pasienter med DLBCL, er fokuset nå på muligheten for at denne diett kan forbedre resultatene for ulike utvalgte delgrupper av pasienter med DLBCL og andre maligniteter. Hvis du faller inn i disse delmenglene, diskuter alternativet med legen din.
> Kilder:
> Curry MA, Liewer S. Lag et informert behandlingsvalg for aggressivt ikke-Hodgkin-lymfom: R-CHOP-regimet mot EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Lavintensitetsbehandling i voksen Burkitt lymfom. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Fase III randomisert studie av R-CHOP versus DA-EPOCH-R og molekylær analyse av ubehandlet diffus stort B-cellelymfom: CALGB / Alliance 50303. 2016 4. desember; Oral Abstract # 469: ASH 58. årlig møte og utstilling, San Diego, CA.