Ny terapi produserer bemerkelsesverdige responser i tidlige forsøk
Formelt kjent som adoptivcelleoverføring (ACT), dette er en ny terapi som involverer å konstruere pasientens egne immunceller for å gjenkjenne og angripe deres tumorceller. Selv om denne typen terapi for øyeblikket er eksperimentell og har vært begrenset til noen få små kliniske studier hittil, har det vist noen bemerkelsesverdige svar hos pasienter med avansert kreft.
Hvordan det fungerer
T-celler, en type immuncelle, er tilstede med reseptorer på deres overflate, kalt T-cellereceptorer eller TCR. Vanligvis binder disse TCRene til antigener for å montere en immunrespons. I et forsøk på å bruke T-celler for kreftbehandling, samles T-celler fra pasientens eget blod. Deretter, i laboratoriet, er T-cellene modifisert for å produsere spesielle reseptorer på deres overflate kalt kimære antigenreceptorer, eller CAR'er, som er i stand til å binde til visse overflateproteiner av bestemte kreftceller.
De konstruerte CAR T-cellene blir høstet i laboratoriet og tillatt å øke tallene til det er milliarder av dem. Etter modifikasjon og høsting, blir disse T-cellene, som presenteres med CAR'er som kan gjenkjenne og drepe spesifikke kreftceller, innført i pasienten.
Disse CAR er proteiner som lar T-cellene gjenkjenne et bestemt protein, eller antigen, på tumorceller.
De utviklede CAR T-cellene vokser opp i laboratoriet og får lov til å øke tallene til det er milliarder av dem. Så langt, hvor godt de virker, synes i hvert fall delvis å avhenge av deres evne til å vokse og forbli aktiv i pasienten etter at de blir smittet inn igjen.
Ideen om å bruke levende celler til å behandle kreft er egentlig ikke ny.
Leksjoner lært av resultater av lignende terapier i det siste førte til gevinster i kunnskap om hvordan T-celler fungerer , noe som drev flere funn. Undersøkere som arbeider i dette feltet, varsler at det fortsatt er mye å lære om CAR T-celleterapi. Men de tidlige resultatene fra forsøk som disse har generert ganske mye optimisme.
Suksesser så langt
Noen har liknet denne typen terapi til sammenslåing av to separate typer behandling: målrettede antistoffer, som rituximab, med deres karakteristiske spesifisitet; og kreft-celledrepende midler med cytotoxicitetskraft - alt dette med den økte langsiktige tilstedeværelsen av levende cytotoksiske T-celler, som forhåpentligvis forblir i omløp, overvåking av gjentakelse.
Forskningen er fortsatt veldig ny, så eksperter krever forsiktighet, men kliniske studier har allerede begynt å bruke CAR T-celleterapi i følgende kreftformer:
- Avansert melanom
- Avansert akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)
- Diffuse stort B-celle lymfom
FDA har utpekt CAR T-celleterapi en gjennombruddsterapi for ALL. Det blir også testet i tilbakefallende og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom, myelom og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) , så vel som hos pasienter med ikke-Hodgkin lymfom og myelom.
Undersøkere håper CAR T-celleterapi vil en dag bli en standardbehandling for visse B-celle-maligniteter som ALLE og kronisk lymfocytisk leukemi. Forskere som arbeider med CAR-T-celler har også identifisert denne typen terapi som en "bro" til beinmargstransplantasjon for ALLE pasienter som slutter å reagere på kjemoterapi.
En prøve undersøkte bruken av CAR-T-celler hos 15 voksne pasienter, og de fleste hadde avansert diffus stort B-celle lymfom. Selv om det utvilsomt var et lite forsøk, kommer optimisme ut fra det faktum at de fleste av disse pasientene som ble behandlet med CAR T-celler, hadde enten fullstendige eller delvise responser.
Det er også håp om at CAR T-celleterapi kan brukes til å forhindre tilbakefall. Andre funn som tjener til drivstoffoptimisme inkluderer utvidelse av behandlingscellene etter infusjon, så mye som 1000 ganger i enkelte individer; og tilstedeværelsen av CAR-T-celler i sentralnervesystemet, et "helligdomssted" hvor ensomme kreftceller som har rømt kjemoterapi eller stråling, kan skjule seg. I to pasienter i en NCI-ledet pediatrisk forsøk, utryddet CAR T-cellebehandlingen kreft som hadde spredt seg til sentralnervesystemet.
Bivirkninger
Når et stort antall ingeniørte T-celler gjeninnføres hos en pasient, frigjør disse T-cellene cytokiner i store mengder. Dette kan forårsake cytokin-frigjøringssyndromet, som er preget av farlig høye feber og fall i blodtrykket. Cytokiner er kjemiske signaler, og cytokin-frigjøringssyndrom er et vanlig problem hos pasienter behandlet med CAR T-celler.
Pasienter med størst involvering av kreft før de mottar CAR T-cellene, synes mer sannsynlig å ha de alvorlige tilfeller av cytokinfrigivelsessyndrom. Forskere er forsiktige på at til tross for suksess er det behov for mer forskning før CAR T-celleterapi kan bli et rutinemessig alternativ, for pasienter med ALL for eksempel. Studier med flere pasienter og lengre oppfølgingsperioder er blitt kalt og forfulgt.
I horisonten
Basert på suksessen så langt, viser flere forskergrupper over hele landet at de utvikler utviklede T-celler for andre kreftformer, inkludert solide svulster som bukspyttkjertel og hjernekreft.
> Kilder:
> CAR T-celleterapi: Immunceller til ingeniørpersoner for å behandle deres kreft. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, juni CH. Kimær antigenreceptorterapi for kreft. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Chimeric Antigen Receptor T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.