Sjeldne lymfom oppstår uten lymfeknudeforstørrelse
Hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTCL) er et svært sjeldent lymfom. Kjent klinisk som "hepatosplenisk y-T-lymfom", denne sykdommen er sjelden blitt rapportert i den vitenskapelige litteraturen, og den virkelige forekomsten er derfor ukjent.
HSTCL har ofte blitt sett hos yngre menn, men også tilfeller av kvinner og barn har blitt dokumentert. Det synes også å være en kobling til økt risiko for HSTCL hos immunkompromitterte pasienter.
Basert på publiserte tilfeller vil HSTCL sannsynligvis bli feildiagnostisert først, og den har en relativt dårlig prognose.
symptomer
- Generell ulempe
- Utmattelse
- Symptomer på lave blodtall (anemi, trombocytopeni)
- Anemi kan gi tretthet, tretthet
- Trombocytopeni kan forårsake lett blåmerke eller blødning
- Konstitusjonelle symptomer, inkludert følgende:
- Uforklarte feber
- Vekttap uten å prøve å gå ned i vekt
- Nattsvette som suge skjorten eller arkene dine
- Abdominal fylde, tetthet eller smerte (på grunn av forstørret lever, forstørret milt)
- Mangel på noen detekterbare hovne lymfeknuter
- I motsetning til mange lymfomer involverer dette vanligvis ikke noen detekterbare lymfeknuter, eller klumper og støt, som du kan føle under huden i nakken, armhulen eller lysken.
Risikofaktorer
- Mannlig kjønn er tradisjonelt betraktet som en risikofaktor basert på den første utgitte saken.
- Fortsatt bruk av immunosuppresjon, enten for øyeblikket eller i år tidligere:
- Organ transplantasjon medisinering
- Systemisk terapi for inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
- Tidligere medisinsk historie:
- Nyretransplantasjon eller annen fast organtransplantasjon
- Historien om malaria
- Historie EBV-positiv Hodgkin sykdom
Selv om profilen ovenfor er blitt samlet, bør det bemerkes at beskrivelser av HSTCL tegner seg på et relativt begrenset antall tilfeller.
HSTCL antas å utgjøre mindre enn 2 prosent av alle perifere T-celle lymfomer.
Til tross for sin ukjente årsak, har ca. 10 til 20 prosent av pasientene som er rammet av dette lymfom en tidligere historie med kronisk immunundertrykkelse, som fast organtransplantasjon, lymfoproliferativ lidelse, inflammatorisk tarmsykdom, hepatitt B-infeksjon eller immunosuppressiv terapi.
Undersøkelse av immunosuppresjon
I en studie av Parakkal og kollegaer ble det identifisert 25 tilfeller av HSTCL blant pasienter som brukte immunosuppressiv terapi. Tjuefire (88 prosent av pasientene) hadde inflammatorisk tarmsykdom og tre hadde revmatoid artritt. Fire tilfeller (16 prosent) var hos kvinner og fire pasienter var over 65 år. Tjuefem tilfeller (96 prosent) mottok også en immunmodulator (azathioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat). To pasienter fikk adalimumab alene.
I undersøkelsen av Deepak og kolleger ble totalt 3,130,267 rapporter lastet ned fra FDA-bivirkningsrapporteringssystemet (2003-2010). Ninety-one tilfeller av T-celle NHL med TNF-a inhibitorer ble identifisert i FDA AERS og ytterligere tilfeller ble identifisert ved hjelp av litteratursøk. Totalt 38 pasienter hadde reumatoid artritt, 36 tilfeller hadde Crohns sykdom, 11 hadde psoriasis, ni hadde ulcerøs kolitt og seks hadde ankyloserende spondylitt.
98 av tilfellene (68 prosent) involverte eksponering for både en TNF-a-hemmere og en immunmodulator (azathioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, leflunomid eller cyklosporin). Hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTCL) var den vanligste rapporterte subtype, mens mycosis fungoides / Sezary syndrom og HSTCL ble identifisert som mer vanlig med eksponering av TNF-a-inhibitor.
Diagnose
Hepatosplenisk T-celle lymfom kan ta lang tid å diagnostisere, siden mange vanlige forhold kan vurderes først. Diagnosen er basert på biopsiprøver av benmarg, lever og / eller milt, og flytcytometrianalyse.
Gjennomgang av biopsi materiale av en ekspert hematopatolog er anbefalt.
Benmarvsbiopsier viser vanligvis hypercellulær (ekstra plass opptatt av celler) marrow på grunn av atypiske lymfoide celler, men endringene er beskrevet som subtile. Belhadj og kolleger bemerket følgende i sin rapport fra 2003 om en serie på 21 pasienter med HSTCL:
Denne subtile innblandingen ble ikke umiddelbart gjenkjent hos seks pasienter, noe som førte til feildiagnoser av reaktivt hypercellulært margen hos fem pasienter og kronisk myelomonocytisk leukemi hos en annen pasient med åpen monocytose ved første undersøkelse.
Imidlertid oppdaget denne forskergruppen et kjennetegnet karakteristisk synusalmønster av infiltrering på rutinemessig benmargbiopsi: "... en spesiell syndusalfordeling av tumorceller som ved første undersøkelse ofte er subtil og derfor vanskelig å gjenkjenne uten immunhistokjemi."
Spesialiserte laboratorietester som strømningscytometri og immunfenotyping av biopsiprøver er viktige verktøy for diagnostisering av HSTCL, men etterforskere noterer viktigheten av å ha en høy indeks av klinisk mistanke.
Fysisk eksamen og laboratorietester kan også være suggestive. Funn på fysisk eksamen, inkludert en utvidet milt og lever, kan være tilstede. Det totale blodtallet kan vise abnormiteter som trombocytopeni (lavt blodplateantal), anemi (lav røde blodlegemer) og leukopeni (lave hvite blodlegemer. Levertester kan være i hovedsak normale eller vise forhøyede enzymer.
Naturhistorie og prognose
HSTCL kjennetegnes ved infiltrasjon av kreftlymfocyttene inn i de cavernøse romene i leveren, milten og benmarg-alt uten forstørrelse av lymfeknuter eller lymfadenopati.
Invasjonen av lymfomcellene kan føre til betydelig utvidelse av milten og leveren. Signifikante lave teller er mindre vanlige, bortsett fra lave blodplate-teller, som kan være alvorlige.
Opptil 80 prosent av personer med HSTCL har de såkalte B-symptomene, som inkluderer feber, nattesvette og utilsiktet vekttap. Det kliniske kurset er svært aggressivt, med median total overlevelse ca ett år fra diagnosetidspunktet. Det er imidlertid stor usikkerhet om potensielle bedre resultater med tidligere gjenkjenning og passende behandling.
Autolog eller allogen transplantasjon bør vurderes så vel som pasientrekruttering til kliniske studier. Selv om data som støtter disse aggressive strategiene er begrenset, er utfallet dårlig med kjemoterapi alene.
Behandling
Når diagnosen HSTCL er bekreftet og oppstartsarbeidet er fullført, bør behandlingen påbegynnes raskt, da sykdommen kan utvikles ganske raskt. Ingen standard terapi eksisterer på grunn av sjeldenhet av denne sykdommen; Imidlertid har kjemoterapi-regime blitt innført basert på ekstrapolering av studier i andre aggressive lymfomer. Hematopoietisk stamcelle-transplantasjon og deltakelse i kliniske studier kan være blant alternativene som vurderes.
> Kilder:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Hepatosplenic gammadelta T-celle lymfom er en sjelden klinisk-patologisk enhet med dårlig utfall: rapport om en serie på 21 pasienter. Blod. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. To tilfeller av hepatosplenisk T-celle lymfom hos ungdommer behandlet for autoimmun hepatitt. Pediatri . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. T-celle ikke-Hodgkins lymfomer rapporterte til FDA AERS med tumor nekrosefaktor-alfa (TNF-a) -hemmere: resultater av REFURBISH-studien. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenisk T-celle lymfom hos pasienter som mottar TNF-a-hemmerebehandling: Utvide risikogruppene. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.