Begynnende behandling tidlig for metastatisk prostatakreft

I 2010 godkjente FDA Provenge for hormon-ildfast prostata kreft. Provenge er en behandling som fungerer ved å forbedre immunforsvaret. Noen kritikere har kalt Provenge's effektivitet i tvil fordi effekten av de fleste kreftbehandlinger reflekteres i en PSA-tilbakegang etter behandling. Imidlertid faller PSA-nivåene vanligvis ikke med Provenge-terapi.

Etter å ha personlig overvåket flere hundre Provenge-behandlede menn, har jeg observert eksepsjonelle tilfeller der Provenge senker PSA. Imidlertid er en nedgang i PSA absolutt ikke den generelle regelen, for det meste fortsetter PSA å øke etter Provenge.

Hvis PSA ikke taper, hvordan kan Provenge forlænge overlevelse? Mange glemmer at selv om Provenge-behandlingen er fullført over en seks ukes periode, når immunsystemet er aktivert, fortsetter effektene. Derfor, selv om Provenge bare hindrer sykdomsvekst i liten grad, har den kontinuerlige hemmende effekten på kreftvekst en kumulativ effekt over tid. Over en årrekke kan selv en mild hemmende effekt legge til en betydelig overlevelsesfordel.

Forskningen

Hvis hypotesen om at Provenge forårsaker en mild, langvarig anticancer-effekt er korrekt, må menn som får behandling med Provenge på et tidligere stadium (som har en lengre forventet overlevelse), få ​​større overlevelsesfordeler enn menn behandlet på et senere tidspunkt .

For å teste denne premissen, Dendreon, analyserte produsenten av Provenge data fra de opprinnelige studiene som førte til FDA-godkjenning. Vær oppmerksom på at forskerne ikke sammenlignet overlevelsen hos menn behandlet tidligere i forhold til overlevelse av menn behandlet senere. Åpenbart lever menn som er behandlet på et tidligere tidspunkt lenger.

Snarere sammenlignet de overlevelsen av Provenge-behandlede menn med tidligere stadium sykdom med lignende stadium av placebobehandlede menn . De gjorde den samme analysen (Provenge-behandlede menn mot placebobehandlede menn) hos menn med ulike sykdomsstadier varierende fra tidlig til sent stadium. Faktisk delte mennene inn i fire kategorier: Tidlig scene, lavt mellomstadium, høyt mellomstadium og sent stadium. De forskjellige "stadiene" ble definert av hvor høyt PSA-nivåene var da Provenge ble startet. For eksempel var tidlig stadium en PSA på mindre enn 22; lavt mellomstadium var en PSA mellom 22-50; høyt mellomstadium var en PSA mellom 50-134; og high-stage var en PSA større enn 134.

Tabellen nedenfor oppsummerer resultatene av analysen deres.

Som det fremgår av tabellen, viste alle grupper som ble behandlet med Provenge, en overlevelses fordel sammenlignet med de samme stadierne som ble behandlet med placebo. Men da Provenge ble gitt på et tidligere stadium, var overlevelsesfordelene større. Menn med tidligste stadium (PSA <22) levde 13 måneder lengre enn lignende stadium menn som ble behandlet med placebo.

Menn med avansert stadium levde bare et par måneder lengre enn avansert-stadium-placebo-behandlede menn.

Dette mønsteret av forbedret overlevelse med tidligere stadiums sykdom ser ut til å passe hypotesen om at inhibitorisk immunforsvar av Provenge resulterer i en gradvis større overlevelseseffekt når den får lov til å akkumulere over en lengre levetid. En annen hypotese for å forklare disse dataene er at mindre mengder kreft har færre kloner og er derfor mer responsive mot terapien. Uansett om det er en begrunnelse eller den andre, eller begge sammen, vil bevisene som tidligere behandling av terapi forbedrer resultatene fortsatt valideres når hypotesen testes.

Sikkert, basert på disse dataene, kan man bare logisk konkludere med at Provenge induserer de største fordelene når det administreres så tidlig som mulig.