Immunoterapi utvikler seg raskt som et dynamisk verktøy for å bekjempe sykdom, spesielt sykdommer som er vanskelig å behandle. Med kreftimmunterapi , er immunsystemet håndtert for å bekjempe svulster på nye måter. Immunoterapi-inngrep kan enten stimulere immunsystemet direkte eller presentere immunsystemet med kunstige proteiner, eller antigener , for å trene immunsystemet på svulster.
Kreftbehandlingsvacciner er en form for immunterapi som brukes til å behandle kreftformer som allerede eksisterer. Mer generelt er kreftbehandlingsvacciner biologiske eller biofarmaceutiske. Andre biologer inkluderer blodkomponenter, genterapi, allergenika og andre vaksiner.
For tiden er den eneste kreftvaccinen som FDA har godkjent, kalles Provenge for å behandle prostatakreft .
Kreftbehandlingsvaksiner
Antigener er stoffer som utløser et immunsystemrespons. Mange kreftbehandlingsvacciner i utvikling gir kreftassosierte antigener til dendritiske celler. Disse dendritiske cellene er immunceller som ligger direkte ved injeksjonspunktet (dermis) og prosesserer antigenet. Videre opprettholder immunostimulerende molekyler tilstede i kreftvaccinen oppregulering eller økning av produksjonen av molekyler som trengs for å til slutt interagere med T-celler. Av oppmerksomhet kan kreftassosierte antigener være spesifikke enten for en type kreft eller en gruppe av flere kreftformer.
Disse aktiverte dendritiske celler migrerer til lymfeknuter, som er små klumper av immunologisk vev plassert i hele kroppen. Når disse aktiverte dendritiske cellene gjør det til en lymfeknude, presenterer de det kreftspesifikke antigenet til T-celler. Aktiverte T-celler reiser deretter gjennom hele kroppen og målretter kreftceller som er tilstede med antigenet og lyser eller nedbryter kreftcellen.
(Mer teknisk aktiverte CD4 + T-celler produserer cytokiner som muliggjør modning av CD 8-celler, som etter modning beveger seg gjennom hele kroppen.)
I følge FDA bruker flere kreftvaksiner som for tiden er i utvikling, bakterier, virus eller gjær som kjøretøy eller vektorer for å transportere antigener. Bakterier, virus, gjær og så videre er naturlig immunogene og utløser en immunrespons alene; Imidlertid er de endret slik at de ikke forårsaker sykdom.
Alternativt kan kreftbehandlingsvacciner formuleres ved bruk av DNA eller RNA som koder for antigener. Dette genetiske materialet inkorporeres deretter i celler som deretter produserer antigenene. Håpet er at disse modifiserte kroppsceller vil danne nok kreftassosierte antigener til å indusere en kraftig immunrespons for å drepe tumorceller.
Til slutt må tre kriterier oppfylles for at tumorceller skal ødelegges av en vaksine:
- En tilstrekkelig stor mengde immunceller med uttalt affinitet for kreftceller må produseres
- disse T-cellene må kunne infiltrere svulsten
- disse T-cellene må begynne å virke på svulstedet for å forårsake områdespesifikke skader
Hvor effektive er kreftvaksiner?
I løpet av de siste årene har hundrevis av kreft- (dendritisk-celle) vaksiner blitt testet.
Imidlertid er responsrater for disse vaksinene svært lave på ca. 2,6 prosent. Faktisk har andre typer immunterapi vist seg å være mye mer effektive, noe som har påvirket mange eksperter til å stille spørsmål til våre "besettelse" kreft-terapeutiske vaksiner.
Så hvis kreft terapeutiske vaksiner sjelden er effektive hos mennesker, hvorfor fortsetter vi å investere ressurser og tid i utviklingen av kreftvacciner? Det er minst tre grunner som forklarer vår interesse for denne typen inngrep.
Først har vaksiner vært effektive for å forebygge kreft, og denne suksessen har overført til behandling av kreft med vaksiner.
Med andre ord, det arbeidet vi har gjort med å utvikle forebyggende kreftvacciner, har lært oss mye om kreftcellens immunologi og har gitt et teoretisk rammeverk for utvikling av kreftbehandlingsvacciner. Det finnes for øyeblikket to vaksiner som forhindrer kreft: hepatitt B-vaksinen forhindrer leverkreft, og HPV-vaksinen forhindrer hals, cervikal, anal og andre kreftformer
For det andre er kreft-terapeutiske vaksiner lett å administrere og forårsaker få alvorlige bivirkninger.
For det tredje, forskere er ofte partisk i sin tolkning av resultater av forsøk som involverer kreft terapeutiske vaksiner, som strømmer inn i sprøytenarkomanen rundt denne typen intervensjon. Nærmere bestemt har forskere en tendens til å fokusere på meningsløst histologisk eller cellemessig, endringer og lymfocytt (T-celle) infiltrering av svulster i stedet for å fokusere på reell forandring: reduksjon i tumorstørrelse eller forbedring i kliniske symptomer.
Videre bruker hovedforskere som studerer kreftvaksiner ofte misvisende beskrivelser og ord som karakteriserer resultater, som "symptomer forsvunnet", "midlertidig vekststans i enkelte metastaser", "tumornekrose" og "uventet lang overlevelse". Uten ytterligere detaljer betyr disse begrepene lite.
På et beslektet notat er det gjort mye kreftvaksinforskning på grunnleggende medisinske nivå ved hjelp av dyremodeller. Mus, som man sannsynligvis kan utlede av deres størrelse, oppførsel og furry utseende, er forskjellig fra mennesker. Således oversetter enhver suksess vi ser i behandling av disse dyrene med kreft-terapeutiske vaksiner ikke nødvendigvis til mennesker.
Nærmere bestemt, selv om kreftvaksiner har vist seg å være effektive hos dyr, er det sjelden å oppdage en slik effekt hos mennesker. Spesielt er det bare en kreft-terapeutisk vaksine godkjent av FDA for behandling av kreft hos mennesker: Provenge. Imidlertid er det en annen prostata kreft-vaksine i dag i fase 3-studier som har vist seg å være effektive: Prostvac.
Før vi ser på både Provenge og Prostac, la oss pusse opp litt på vår kunnskap om prostatakreft .
Prostatakreft
Bortsett fra hudkreft er prostatakreft den vanligste kreft som påvirker amerikanske menn. Selv om nesten 1 av 7 amerikanske menn utvikler prostatakreft, langt færre dø av sykdommen (ca. 1 i 39). I stedet dør menn ofte av en annen sykdom først, som hjertesykdom. Likevel, i 2016 var det 26 120 dødsfall forårsaket av prostatakreft.
På grunn av utbredt testing for prostata-spesifikk (PSA) antigen, en biomarkør for prostatakreft, har vi vært i stand til å oppdage tilfeller av prostatakreft tidligere, mens kreften fortsatt er begrenset til prostata. Sjeldnere er menn tilstede med prostatakreft som har metastasert eller spredt seg til beinene og blir dødelig.
Faktorer som øker risikoen for prostatakreft inkluderer eldre alder, afrikansk amerikansk rase og slektshistorie.
De fleste med prostatakreft trenger ikke behandling og i stedet blir observert av sine leger. Behandling for prostatakreft kan omfatte forventet behandling (aktiv overvåking), kirurgi (prostatektomi eller fjerning av prostata), strålebehandling og androgen, eller kjønnshormon, deprivasjon.
Provenge
Provenge eller sipuleucel-T er en dendritisk cellevaccine som ble godkjent av FDA i 2010. Provenge er det som kalles autolog cellulær immunterapi og brukes til å behandle metastatisk sykdom som ikke har spredt seg langt langt (minimalt invasiv). Videre behandler Provenge prostatakreft som ikke er følsom for hormoner (hormonbrannfasthet).
På et relatert notat reagerer hormon-ildfaste kreftformer på hormon-deprivasjonsbehandlinger, eller rusmidler som roter med androgener, eller kjønnshormoner (tenk medisinsk kastrering).
Provenge fremstilles ved bruk av pasientens hvite blodlegemer (perifere blodmononukleære celler) pulsert med et protein som kalles granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og prostatisk syrefosfatase, eller PAP, et prostatakreft-antigen.
Grunnen til at GM-CSF er gitt med antigenet PAP, er fordi forskerne mener at GM-CSF letter tilstedeværelsen av antigenet. Av oppmerksomhet tjener de perifere blodmononukleære celler som de dendritiske celler som antigenet presenteres for.
Dessverre strekker Provenge livet ut med bare ca 4 måneder. Likevel kan denne tiden tillate en person å få sine saker i orden og tilbringe litt mer tid med familien sin.
Bivirkninger av Provenge inkluderer følgende:
- feber
- frysninger
- utmattelse
- ryggsmerte
- hodepine
Under kliniske studier av Provenge opplevde noen menn alvorligere bivirkninger, inkludert pustevansker, brystsmerter, uregelmessig hjerterytme, svimlende svimmelhet og svingninger i blodtrykket. Dermed bør personer med hjerte- og lungeproblemer diskutere disse forholdene med helsepersonell.
Prostvac
Prostvac-mekanismen er forskjellig fra Provenge.
Prostvac består av en poxvirus (fowlpox) vektor, prostata-spesifikk antigen (PSA) og et costimulatorisk kompleks kalt TRICOM. Denne PSA-TRICOM vaksinen infiserer antigen-presenterende celler som forårsaker at de uttrykker prostata-spesifikke antigenproteiner på deres overflate. Disse antigen-presenterende celler presenterer da T-celler og trener dem for å angripe prostatakreftceller.
Prostvac Phase 2 kliniske studier omfattet 82 deltakere, hvorav 42 fikk Prostvac. Prostvac forlenget livet i forsøksgruppen med en medianverdi på 8,5 måneder. For tiden er Prostvac i fase 3 kliniske studier, og forskere forsøker ikke bare å bekrefte overlevelsesfordelene til stoffet, men prøver også å finne ut om GM-CSF skal legges til vaksinen.
I fase 2 kliniske studier ble bivirkninger av Prostvac inkludert:
- reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, hevelse, rødhet og så videre)
- utmattelse
- feber
- opphovning
- frysninger
- leddsmerter
- svimmelhet
- kvalme
- oppkast
- diaré
- forstoppelse
Prostata kreft vaksiner er ikke ment å bli brukt som første linje behandling av prostatakreft. I stedet administreres de i tillegg til kjemoterapi.
Hva er Imlygic?
I 2015 godkjente FDA en Imlygic, en onkolytisk vaksine for behandling eller ondartet melanom som er ubrukelig. Selv om det teknisk sett ikke er en kreft-terapeutisk vaksine, har Imlygic sekundære virkninger som ligner på terapeutiske vaksiner for kreft.
Onkolytiske virus er en type immunterapi hvor et genetisk utviklet virus injiseres direkte inn i en melanom-tumor og lyser eller bryter ned tumorceller. I tillegg til å bryte ned cellene, har disse virusene en mer generell effekt av å fremkalle en antitumor-effekt som ligner anticancer-vaksiner.
Kreft Terapeutiske Vaksiner og jeg
For tiden er bruk av kreftvaksiner i kliniske innstillinger begrenset. I tillegg har det som tidligere nevnt vært veldig vanskelig å finne kreftvaksiner som har noen effekt på menneskelige deltakere. Det er usannsynlig at vi vil se kreftvaksiner som brukes til å behandle en rekke kreft når som helst snart.
Ikke desto mindre representerer kreftvaksiner fremdrift av immunforsvaret samt immunterapi. Jo bedre vi forstår det spesifikke immunforsvaret, desto bedre kan vi målrette terapi som en dag kunne redde liv.
kilder:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. I: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson-håndboken for medisinsk onkologi, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Tilgang 19. mai 2016.
Kantoff PW et al. Total overlevelsesanalyse av en fase II randomisert kontrollert prøve av en poksviralbasert PSA-målrettet immunterapi i metastatisk kastreringsresistent prostatakreft. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Kapittel 96. Prostata kreft. I: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzards Geriatrisk Medisin og Gerontologi, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Tilgang 22. mai 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Kreftimmunoterapi: Bevegelse utover nåværende vaksiner. Nat Med . 2004 september: 10 (9): 909-915.