Hormonale terapier er ofte det første trinnet i behandling av metastatisk brystkreft, i hvert fall for de som har svulster som er østrogenreseptor positive . Valget av medisiner vil avhenge av om du er premenopausalt eller postmenopausalt, så vel som om kreftene dine oppstod mens du brukte en av disse medisinene. (Hvis kreftet ditt oppstår mens du tar et av disse legemidlene, antas det at kreft er sannsynlig resistent mot stoffet.)
Rolle av østrogen
For østrogenreseptor-positive brystkreft, virker østrogen som brensel, bindes med østrogenreseptorer på overflaten av kreftceller og stimulerer vekst og spredning av kreft. Denne virkningen av østrogen på kreftceller kan begrenses på noen forskjellige måter; ved å redusere mengden østrogen i kroppen, eller ved å blokkere østrogenreseptorer, slik at østrogen ikke er i stand til å stimulere veksten av cellene. I motsetning til kjemoterapi narkotika som direkte dreper kreftceller direkte (simplistically), fungerer hormonale terapier ved å hovedsakelig "sulte" kreftcellene av østrogen.
Før overgangsalderen er ovariene dine de største produsentene av østrogen. Etter overgangsalderen er den største kilden til østrogen i kroppen fra omdannelsen av androgener til østrogen. Denne omdannelsen blir katalysert av enzymet aromatase som finnes i fett og muskel. Aromataseinhibitorer er medisiner som blokkerer aromatase, slik at denne omdannelsen av androgener til østrogener ikke kan forekomme, effektivt senkende østrogennivåer.
Hormonale terapier er ikke effektive for de som har østrogenreseptor og progesteronreceptor-negative tumorer.
Det er også viktig å merke seg at noen østrogenreseptor-positive svulster også er HER 2-positive . I svulster som er positive for begge disse reseptorene, kan anti-østrogenbehandling brukes med eller uten legemidler som virker på HER 2.
Premenopausal Terapi
Hvis du er premenopausal, er eggstokkene dine fortsatt den største kilden til østrogen, og dermed drivstoffet, for brystkreft. Målet med behandling hos premenopausale kvinner er således å redusere østrogenes evne til å stimulere veksten av kreft ved enten å redusere mengden av østrogen tilgjengelig (ovarieundertrykkelsesbehandling) og forstyrre østrogenes evne til å binde med østrogenreseptorer på brystkreft celler.
Medikamenter som tamoxifen blir referert til som SERMS-selektive østrogenreseptormodulerende midler og arbeider ved binding til kreftceller slik at østrogen tilstede i kroppen ikke er i stand til å binde seg til cellen og signalere cellen til å vokse.
Det antas at aromatasehemmere kan være mer effektive enn tamoxifen, men disse kan ikke brukes i premenopausale kvinner på grunn av eggstoffets aktivitet. For å redusere østrogen produsert av eggstokkene, og tillate deg å bruke en aromatasehemmer, kan onkologen anbefale ovarieundertrykkelsesbehandling.
Ovarieundertrykkelse kan oppnås ved:
- Bruk av medisinen Zoladex (goserelin) - Dette er en medisin gitt subkutant og undertrykker produksjonen av østrogen i kroppen, og er kjent som en gonadotrop frigjørende hormonantagonist. Eggstokkene produserer østrogen som respons på et hormon kjent som gonadotropin stimulerende hormon utsatt av hypofysen. Zoladex hemmer evnen til gonadotropin stimulerende hormon for å stimulere eggstokkene.
- Oophorektomi - Mindre vanlige, noen kvinner velger å ha eggstokkene fjernet (gjennom en prosedyre kalt en oophorektomi) i stedet for å bruke Zoladex. Denne operasjonen gjøres mindre ofte på grunn av større risiko forbundet med kirurgi, men noen kvinner kan foretrekke denne metoden, spesielt de som har en predisponering for eggstokkreft og brystkreft.
En oophorektomi kan ofte gjøres som en laparoskopisk prosedyre og er vanligvis den samme dagens kirurgi. I en laparoskopisk oophorektomi, blir noen små snitt i magen, og eggstokkene fjernes ved hjelp av spesielle instrumenter.
Etter ovarieundertrykkelsesbehandling kan premenopausale kvinner deretter behandles med medisiner som for postmenopausale kvinner som er diskutert nedenfor eller med tamoxifen.
Postmenopausal terapi
Etter overgangsalderen kommer den største kilden til østrogen i kroppen fra perifert omdanning av androgen til østrogen. Postmenopausal brystkreft kan behandles med tamoxifen (for å blokkere dette perifert omdannet østrogen fra binding med kreftceller), men kategorien medisiner kalt aromatasehemmere ser ut til å være mer effektive med færre bivirkninger.
Tilgjengelige aromatasehemmere inkluderer:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestane)
Aromataseinhibitorer kan brukes alene, eller i kombinasjon med kjemoterapi medisiner . For eksempel, kombinasjonen av Femara (letrozol) og Ibrance (palbociclib) og Aromasin (exemestan) med Afinitor (everolimus). Det er alltid en balanse når du legger til en annen medisinering. Selv om kombinasjonen kan være mer effektiv, er det også en økning i bivirkninger ved kombinering av mer enn én medisinering.
Det er nyttig å merke seg igjen at målet med behandling ofte er annerledes med metastatisk brystkreft enn det med tidlig brystkreft. Med tidlig stadium brystkreft er målet helbredende, og filosofien er å "trekke ut de store våpen" for å kunne kurere sykdommen. Filosofien med metastatisk brystkreft er derimot ofte å kontrollere veksten av kreft med minst mulig medisinering, og sparer andre medisiner for en tid da de første medisinene ikke lenger fungerer.
Andre hormonelle behandlinger
I tillegg til tamoksifen- og aromatasehemmere er det noen få andre hormonrelaterte medisiner som kan brukes til metastatisk brystkreft. Hvis en brystkreft fortsetter å vokse eller spre seg på ovennevnte medisiner, anses det vanligvis å være resistent mot disse legemidlene. Metastatisk brystkreft blir nesten alltid resistent mot disse medisinene over tid. Når dette skjer, inkluderer valgene:
- Faslodex (fulvestrant) -For postmenopausale kvinner som har progressjon av kreft på tamoxifen eller en aromatasehemmer, er det en mulighet å bruke medisinen Faslodex. Faslodex er for øyeblikket den eneste medisinen godkjent for brystkreft i en kategori kjent som SERDs selektive østrogenreceptor nedregulatorer.
Denne medisinen kalles "ren antiestrogen" og blokkerer effekten av østrogen på østrogenreseptor-positive brystkreftceller, men på en annen måte enn tamoxifen (det er en østrogenreseptorantagonist.) Faslodex kan brukes alene eller i kombinasjon med Ibrance (palbociclib), et kjemoterapi medikament, og gitt som en injeksjon.
Uvanlig brukt medisiner
Det finnes andre hormonelle terapier som brukes sjeldent, men betraktes noen ganger som en 3-linjers eller 4-linjers behandling. Disse inkluderer:
- Fareston (toremifene) - Fareston er et medikament som ligner tamoxifen og anses også som et østrogenreseptormodulerende middel noen ganger kan vurderes for postmenopausale kvinner med østrogenreseptor-positive brystkreft, spesielt for kvinner som mangler et enzym som omdanner tamoxifen til sin aktive form i kroppen.
- Progestiner - Megace (megestrol) er en syntetisk form for progesteron som noen ganger brukes til personer med østrogenreseptor-positiv brystkreft som er blitt resistent mot tamoxifen. Det ble brukt hyppigere tidligere før nyere stoffer ble tilgjengelige.
- Sexsteroidhormoner - Hormoner som østrogen og androgener blir vanligvis ikke brukt med metastatisk brystkreft, men kan noen ganger brukes når andre hormonbehandlinger har feilet.
Terapier for menn
Menn med metastatisk brystkreft som er hormonreseptor positiv, blir vanligvis behandlet med tamoxifen.
Bivirkninger
Tamoxifen
Tamoxifen har forskjellige funksjoner, både etterligner effekten av østrogen i enkelte deler av kroppen og motvirker den i andre. De vanligste symptomene er blits og kroppssmerte, som har blitt uttalt som "gamle damsyndrom", selv om disse smerter i kroppen ofte er mildere enn med aromatasehemmere.
Alvorlige bivirkninger inkluderer økt risiko for blodpropper i bena (venøs tromboembolisme) som, hvis de ikke er behandlet, har potensial til å bryte seg fri og reise til lungene (lungeemboli.) Over tid kan tamoxifen også forårsake livmorblødning og er assosiert med en liten økning i utviklingen av livmorhalskreft.
Noen kvinner (og menn) som tar tamoxifen, kan utvikle en forverring av deres symptomer (for eksempel økt rødhet i hudmetastaser eller økt beinmerte fra benmetastaser) innen få dager etter at medisinen startet.
Hvis du utvikler disse symptomene, vil de vanligvis løses innen fire til seks uker, men noen ganger må medisinen avbrytes. Sølvfôr hvis du har denne reaksjonen er at en flarereaksjon regnes som et tegn på at legemidlet fungerer og vil være effektivt. Zoladex kan også forårsake en lignende flarereaksjon.
Merk at Tamoxifen kan forårsake unormale leverfunksjonstester, anemi og lave blodplater, og er forbundet med økt risiko for endometriekreft. Diskuter med legen din dersom dette alternativet passer best for deg.
Aromataseinhibitorer (AI)
AI-er kan også forårsake smerter i kroppen, med rundt 40 prosent av personer som oppfatter en viss grad av muskler og leddsmerter. Bone tap er en bivirkning, og onkologen din vil sannsynligvis bestille en bein tetthet for å sjekke deg for osteoporose, både i begynnelsen av behandlingen og periodisk deretter. Frakturer kan oppstå på grunn av bentap, selv uten benmetastaser. AIs kan også øke risikoen for hjertesykdom.
Faslodex
Faslodex tolereres vanligvis ganske godt, med de vanligste bivirkningene som er hetetall og forhøyelser av leverfunksjonstester.
Zoladex (goserelin)
En av de vanligste bivirkningene av denne medisinen er faktisk den effekten som er ønsket. Målet med behandlingen er å undertrykke eggstokkene, med andre ord, stopp ovariene fra å frigjøre østrogen. Ved å gjøre dette forårsaker det i hovedsak en medisinsk indusert overgangsalder, og dermed er de vanlige symptomene på overgangsalderen som blits og vaginal tørrhet vanlige.
Som med tamoxifen, kan noen mennesker ha en flarereaksjon når man starter medikamentet, for eksempel en økning i bein smerte hos de med benmetastaser.
ooforektomi
De primære bivirkningene i forbindelse med fjerning av eggstokkene er, som med medisinsk hormonundertrykkelsesbehandling, de vanlige symptomene som er vanlige med overgangsalderen, som blits og vaginal tørrhet. Det er også bivirkninger og risiko knyttet til kirurgi. En oophorektomi kan nå gjøres med minimal invasiv kirurgi (en laparskopi) gjennom noen få små snitt i huden og gjøres vanligvis som en kirurgisk prosedyre på samme dag.
Faslodex (fulvestrant)
Siden dette er en anti-østrogen medisin, de fleste symptomene er lik de som er funnet i overgangsalderen, som med tamoxifen og aromatasehemmere. Omtrent en tredjedel av mennesker opplever mild kvalme, men ellers er denne medisinen vanligvis godt tolerert.
> Kilder:
> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Hormonale terapier for metastatisk brystkreft. Oppdatert 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S. og Y. Gilarranz. Endokrin terapi for hormonbehandling-Naiv Avansert brystkreft. Bryst . 2016. (Epub foran utskriften).