I november 2017 godkjente FDA biologisk Fasenra for å behandle eosinofil astma
I november 2017 godkjente FDA en ny biologisk for tilleggsbehandling av alvorlig astma sekundær til eosinofil inflammasjon (dvs. eosinofil astma), kalt benralizumab (Fasenra).
Ifølge NIH er et biologisk middel "et stoff som er laget av en levende organisme eller dets produkter og brukes til forebygging, diagnose eller behandling av kreft og andre sykdommer.
Biologiske midler inkluderer antistoffer, interleukiner og vaksiner. "Et biologisk middel kan også kalles enten et biologisk middel, biologisk legemiddel eller biologisk.
Over hele verden har rundt 315 millioner mennesker astma. Av disse menneskene har mellom fem og 10 prosent alvorlig astma, og hvis de er kvalifisert, kan det ha nytte av intervensjon med en biologisk.
Hvordan virker Fasenra?
For å forstå hvordan Fasenra virker, er det viktig å undersøke forholdet mellom eosinofiler, en type hvite blodceller og astma. Vanligvis beskytter eosinofiler oss mot parasitære ormer. Når uheldig aktivert, kan eosinofiler skade vev og resultere i astma. Produksjon og funksjon av eosinofil påvirkes av et cytokin som kalles interleukin-5 (IL-5).
Fasenra er et monoklonalt antistoff aktivt mot IL-5-reseptorer lokalisert på eosinfiler. I en 2015-artikkel publisert i Gjeldende medisinsk forskning og mening , sier Goldman og medforfattere følgende: "Benralizumab [Fasenra] induserer direkte, rask og nesten fullstendig uttømming av eosinofiler gjennom forbedret antistoff-avhengig cellemidlet cytotoksisitet, en apoptotisk prosess av eosinofil eliminering som involverer naturlige morderceller. "Fasenra formidler i hovedsak eliminering av eosinofiler.
Andre monoklonale antistoffer mot IL-5-mepolizumab (Nucala) og reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 og forårsaker dermed eosinofil reduksjoner gjennom mer passive og indirekte midler. Viktig, som Fasenra, er både Nucala og Cinqair tilleggsbehandlinger.
ZONDA klinisk prøve
Under fase III ZONDA-studien evaluerte AstraZeneca-forskerne om administrasjonen av Fasenra kunne redusere behovet for oral glukokortikoidbehandling som ble brukt til å opprettholde astmakontroll hos pasienter med vedvarende eosinofili eller økt antall eosinofiler i blodet.
Viktig, langvarig behandling med systemiske eller orale glukokortikoider har mange negative bivirkninger som påvirker muskuloskeletale, endokrine, kardiovaskulære og sentrale nervesystemer. Personer som tar glukokortikoider peroralt i lang tid, opplever redusert livskvalitet. Dessverre er mellom 32 og 45 prosent av personer med alvorlig astma som allerede tar høydose innåndede glukokortikoider og bronkodilatatorer, avhengige av hyppig (dvs. vedlikehold) oral glukokortikoidbehandling for å kontrollere astma.
I ZONDA-studien ble 369 pasienter registrert, og 220 av disse pasientene ble randomisert til tre grupper. I løpet av 28 ukers forsøk mottok den første eksperimentelle gruppen subkutane injeksjoner av Fasenra hver fjerde uke, den andre eksperimentelle gruppen fikk subkutane injeksjoner av Fasenra hver 8. uke, og kontrollgruppen fikk placebo-injeksjoner. Videre reduserte forskerne oral glukokortikoiddoser tatt av alle tre gruppene til et minimalt nivå som var nødvendig for å kontrollere astma. Forskerne vurderte også årlige astmaforverrelser, lungefunksjon, symptomer og sikkerhet.
Her er resultatene av den kliniske studien:
- I begge forsøksgruppene som tok Fasenra, var de endelige medianale glukokortikoiddosene 75 prosent lavere enn de ved baseline.
- I placebogruppen var den endelige median oral glukokortikoiddosen 25 prosent lavere enn de ved baseline.
- Deltakere som tok Fasenra var mer enn fire ganger så sannsynlig å oppleve en reduksjon av oral glukokortikoiddose enn de som fikk placebo.
- I forsøksregimet som tok Fasenra hver fjerde uke, gikk den årlige forekomsten av astmaforverringer ned 55 prosent sammenlignet med kontrollgruppen.
- I forsøksregimet som tok Fasenra hver 8. uke, falt den årlige forekomsten av astmaforverringer 70 prosent sammenlignet med kontrollgruppen.
- Lungefunksjonen målt ved bruk av tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) var ikke signifikant forskjellig hos de som tok Fasenra sammenlignet med de som tok placebo.
- Femti prosent av pasientene som fikk baseline doser av prednison (dvs. orale glukokortikoider), som var mindre enn eller lik 12,5 mg per dag, var i stand til å stoppe deres bruk av orale glukokortikoider helt mens de tok Fasenra.
- Tiltak som vurderer astma-relatert livskvalitet hos de som tar Fasenra sammenlignet med de som tok placebo, ble blandet. Noen tiltak viste forbedring av astmasymptomer, og andre viste ingen endring sammenlignet med de pasientene som tok placebo.
- Frekvensene av bivirkninger var lik de som tok Fasenra og de som tok placebo, noe som tyder på at Fasenra sannsynligvis er trygt.
Så, hva refererer en astmaforverring til? Ifølge Nair og kolleger:
En astmaforverring ble definert som forverring av astma som førte til en midlertidig økning i systemisk glukokortikoiddose i minst 3 dager for å behandle symptomene, et nødavdelingsbesøk som følge av astma som førte til behandling med systemisk glukokortikoid i tillegg til pasientens regelmessig vedlikeholdsmedisin, eller innlagt sykehusinnleggelse på grunn av astma.
Under ZONDA-studien opplevde 166 pasienter eller 75 prosent av pasientene som tok Fasenra minst en bivirkning. Her er nedbrytningen av bivirkninger observert i klinisk studie:
- Nasofaryngitt (17 prosent)
- Forverret astma (13 prosent)
- Bronkitt (10 prosent)
Nesofaryngitt refererer til betennelse i nesen og øvre luftveiene. Begrepet forkjølelse refererer til nasofaryngitt. Bronkitt refererer til betennelse i nedre luftveier, eller bronkialrør i lungene.
I alt opplevde 28 pasienter (13 prosent) hva forskerne hadde sett som "alvorlige" bivirkninger - det vanligste er å forverre astma. Bare to pasienter som tok Fasenra trengte å avbryte legemidlet. Disse to pasientene døde faktisk under forsøket, men av årsaker som ikke var relatert til administrasjon av Fasenra-en pasient døde av hjertesvikt og den andre døde av lungebetennelse. (Begge disse pasientene hadde en rekke andre sykdommer eller comorbiditeter.)
Forskerne konkluderte med at hos personer med alvorlig eosinifil astma, kunne vedlikeholds dosen av oral glukokortikoidbehandling reduseres hos de som fikk Fasenra hver 8. uke. Viktig, i ZONDA-studien fant forskerne at den årlige forekomsten av astmaforverringer var faktisk lavere hos personer som tok Fasenra hver 8. uke sammenlignet med de som tok medisinen hver fjerde uke.
Ytterligere kliniske forsøk
I to andre kliniske studier, kalt SIROCCO og CALIMA, undersøkte forskerne også Fasenra effekt. I disse forsøkene, som ble publisert flere måneder før resultatene fra ZONDA-studien, fant forskerne at subkutane injeksjoner av Fasenra hver fjerde eller åtte uke reduserte astmaforverringer, forbedret lungefunksjon (dvs. øke FEV1-verdier), forbedret symptomkontroll og utarmet blod eosinofiler hos pasienter med teller større enn 300 celler / mikroliter. Videre fant forskerne at - selv om statistiske tester ikke ble evaluert - dosering av Fasenra hver 8. uke syntes å være mer effektiv enn administrering av stoffet hver fjerde uke. Viktig er at administrasjon av stoffet hver 8. uke redusert medisinsk byrde på pasienten.
Merkelig, under ZONDA-studien, opplevde 20 prosent av pasientene som fikk Fasenra ingen reduksjon av oral glukokortikoid-doser, selv om blodets eosinofiltall av disse pasientene var lik de som hadde den største reduksjonen i deres endelige oral glukokortikoiddoser. Nair og kollegaer hypoteser at "kanskje forekomsten av blod eosinofili kanskje ikke identifiserer eosinofil som en sentral effektorcelle hos noen pasienter."
Under en subanalyse av SIROCCO- og CALIMA-forsøkene, undersøkte Goldman og forskere om Fasenra kunne redusere astmaforverrelsesratene hos pasienter uavhengig av eosinofiltall. Forskerne fant at hos personer med lavere eosinofil teller-teller større enn eller lik 150 celler / mikroliter-Fasenra "reduseres sykdomsbyrden og helsekostnaden for denne vanskelige å behandle befolkningen med begrensede behandlingsmuligheter."
På samme måte har tidligere kliniske studier vist at de andre to anti-IL-5 antistoffene som for øyeblikket er på markedet, Nucala og Cinqair, er effektive hos pasienter med lavere eosinofiltall i blodet (dvs. større enn eller lik 150 celler / mikroliter) .
Vanligvis innebærer gullstandarden for diagnosen eosinofil astma visualisering av betennelse i bronkiale luftveier basert på undersøkelse av biopsi eller indusert sputum. Disse prosedyrene er imidlertid vanskelig å utføre og krever spesiell trening; dermed er de ikke rutinemessig ansatt. I stedet avhenger klinikere av eosinofiltall i blodet, som, selv om det er preget av astma, er ufullkommen. Videre varierer eosinofiltallene sterkt avhengig av timing og er også følsomme overfor kortikosteroidbehandling.
Ifølge Goldman og medforfattere:
Resultatene av de nåværende analysene understreker de potensielle begrensningene for å definere sannsynlige respondenter til eosinofil depletionsterapi, basert på et blod eosinofiltall på [300 celler / mikroliter] alene. Mer detaljert karakterisering av den eosinofile fenotypen utover blodets eosinofil-teller er nødvendig som bruker en kombinasjon av kliniske egenskaper (f.eks. Nasal polyposis), sammen med eosinofiltall i blodet. Blod eosinofil teller bør måles på flere tidspunkter for å ta opp variabilitetsproblemer som kan forårsake savnede diagnoser for pasienter med eosinofil betennelse.
Fasenra vs konkurransen
For tiden er det uklart hvordan Fasenra stabler opp mot de andre biologene som retter seg mot IL-5: Nucala og Cinqair. I en artikkel med tittelen "Benralizumab for behandling av astma" skriver Saco og medforfattere at Fasenra sannsynligvis krever mindre hyppig dosering enn Nucala og Cinqair. Imidlertid skriver forskerne også følgende om en sammenligning av de tre stoffene:
Noen forbedringer i astma symptom score og livskvalitet forekommer med alle tre biologene, men den kliniske betydningen av disse forbedringene er mindre klar. Til kvalitet randomiserte kontrollerte studier sammenligner de tre direkte, er det vanskelig å velge blant dem for behandling av eosinofil astma.
AstraZeneca, som er produsent av Fasenra, planlegger å prise stoffet lavere enn Nucala og Cinqair, den andre add-on IL-5 biologen som er på markedet. Selv om prisene på narkotika varierer på grunnlag av flere faktorer, koster Nucala ifølge noen estimater omtrent $ 32 500 per år, og Cinqair koster omtrent det samme. Til slutt, fordi Fasenra kan administreres sjeldnere enn disse andre biologene, vil prisen også være lavere.
> Kilder:
> Goldman M et al. Forbindelsen mellom blod-eosinofiltall og benralizumab-effekt hos pasienter med alvorlig, ukontrollert astma: delanalyser av fase III-SIROCCO- og CALIMA-studiene. Nåværende medisinsk forskning og mening . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effekt av Benralizumab i Alvorlig Astma. New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab til behandling av astma. Ekspert gjennomgang av klinisk farmakologi. Ekspert gjennomgang av klinisk immunologi . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinofiler og relaterte lidelser. I: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill