Resultatene hint at dette stoffet kan bremse Alzheimers sykdom
Jeg misliker å skrive artikler om demens og Alzheimers sykdom . Alzheimers sykdom er en trist sykdom. Den utvikler seg ubarmhjertig. FDA-godkjente legemidler for å behandle denne sykdommen som Aricept, Nemenda og Cognex gjør lite for å bremse sin kliniske kurs.
De fleste nevrologer vet at medisiner er av svært begrenset verdi til pasientene med Alzheimers sykdom.
Likevel ber de kjære disse medisinene med håp om at disse medsene kan hjelpe på en liten måte. Til slutt er den beste behandlingen for de som har Alzheimers sykdom, medfølende omsorg som ikke bare opprettholder anstendig livskvalitet for personen med sykdommen, men også livskvaliteten til omsorgspersonen selv.
Til tross for min generelle motvilje mot å skrive artikler om Alzheimers sykdom, har jeg enighet med meg selv for å dekke sykdommen bare hvis noen klinisk medisinprøve antyder en bremse den kognitive tilbakegangen hos de som har sykdommen. Nylig viser svært tidlige resultater fra studier som involverer Biogens aducanumab at dette monoklonale antistoffet kan hindre den kliniske utviklingen av Alzheimers sykdom.
Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens. I USA lever omtrent 5 millioner amerikanere i alderen 65 år og eldre med sykdommen. Alzheimers sykdom er langsom og irreversibel.
Over tid ødelegger Alzheimers minne, tenkning og resonnement. Til slutt, er en person med denne forferdelige sykdommen ikke i stand til å utføre selv de enkleste oppgaver og aktiviteter i dagliglivet.
Vår nåværende forklaring på patologien til Alzheimers sykdom er begrenset til "amyloidhypotesen ". Spesielt er nevrogenerasjon tilskrives deponering av amyloid-beta (Aß) -peptider i hjernevevsplakker.
Akkumulering av Aß driver Alzheimers sykdomspathogenese. En annen medvirkende faktor innebærer nevofibrillære tangles sammensatt av tau-protein. En ubalanse mellom Aß-produksjon og Aß-klaring fører til dannelsen av disse tangles.
Til dags dato har en vifte av forskjellige antistoffer blitt utviklet for å bekjempe Alzheimers sykdom ved å målrette amyloid. Spesielt virker antistoff-aducanumab ved å utløse Fc-reseptormediert fagocytose av Aß-plaques. Med andre ord stimulerer aducanumab vår egen kropps fagocytter til å fordøye Aß.
I de senere år har "amyloidhypotesen" blitt alvorlig stilt spørsmål og merket av mange eksperter som oversimplified. Vi har fortsatt ingen klinisk validering for hypotesen, og mange tror at akkumuleringen av Aß kan være en del av en større og uoppdaget prosess som forårsaker nevrogenerasjon. Mer spesifikt, hos de med Alzheimers sykdom, forekommer Aß-innskudd på kognitiv tilbakegang med 10 til 15 år, noe som dermed overspløter forslaget om et enkelt årsak-og-effektforhold. Videre resulterer metabolismen av amyloidprecursorprotein (APP) ikke bare Aß, men også andre fragmenter som kan spille en rolle i Alzheimers patogenese.
Basert på foreløpige resultater fra en klinisk fase 1b-studie av aducanumab, kalt PRIME, har Biogen forpliktet seg til en klinisk fase 3-studie av legemidlet.
Her er noen av disse foreløpige resultatene:
- Behandling med aducanumab resulterte i reduksjon av amyloidplakk hos mennesker med prodromal eller mild Alzheimers sykdom.
- Reduksjon i plaketter ble visualisert ved bruk av PET-bildebehandling, og denne reduksjonen var dose- og tidsavhengig.
- Etter ett års behandling viste deltakerne med tidlig Alzheimers sykdom en klinisk signifikant svekkelse i kognitiv svekkelse som skåret av Mini-Mental Status Examination (MMSE) og Cognitive Demens Rating.
- Sikkerheten og pasientens toleranse for aducanumab var akseptabelt. Noen bivirkninger inkluderte hodepine og ARIA (amyloid-relaterte avbildningsavvik).
For at et Alzheimer stoff eller annen ny medisin skal godkjennes av FDA, må den passere gjennom fase 3 kliniske studier. Som diskutert i en nylig artikkel med tittelen "Pivotale studier for b-sekretasehemmere i Alzheimers" fra Nature Biotechnology , hopper noen produsenter av Alzheimers medisiner til fase 3-forsøk. Denne praksisen er risikabelt fordi klinisk ubetydelige resultater fra et fase 3-forsøk vil slå ned et stoffs utvikling. Tross alt, ingen ønsker å investere i et "brent" stoff.
Bare fordi et stoff ikke klarer å vise klinisk signifikante resultater under en bestemt fase 3-prøve, betyr ikke nødvendigvis at stoffet ikke virker. For eksempel er det mulig at et stoff kan være effektivt ved doser forskjellig fra de testede. Eller noen stoffer virker best på enkelte populasjoner. I stedet for å passere Rubicon og forplikte seg til et fase 3-forsøk, er det en god ide å gjøre en utprøvende fase 2-prøve og bedre forstå stoffet og dets effekter. I motsetning hevder Biogen å fortsette med fase 3 kliniske studier i lys av oppmuntring av foreløpige resultater fra (lavere-drevne) fase 1b-studier.
Hvis du eller en elsket lider av Alzheimers sykdom, vennligst les denne artikkelen i sammenheng og uten falsk håp. Biogen er fortsatt litt unna å skaffe godkjenning for aducanumab, og vi trenger fortsatt mange flere kliniske resultater. Selv om de tidlige resultatene knyttet til aducanumab er lovende, er Alzheimers medisiner beryktet for ikke å kutte sennep, og vi har ennå ikke innsett en virkelig effektiv behandling som tar sikte på å bremse denne sykdomsprogresjonen.
Utvalgte kilder
Artikkel med tittelen "The Amyloid Hypothesis of Alzheimer's Disease: Progress and Promise on the Road to Therapeutics" av J Hardy og DJ Selkoe publisert i Science i 2002. Tilgang på 3/22/2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Kapittel 39. Degenerative sykdommer i nervesystemet. I: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Adams & Victor's Neurology Principles, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014. Tilgang 22. mars 2015
Artikkel med tittelen "Pivotale forsøk på ß-sekretasehemmere i Alzheimers ved Cormac Sheridan publisert i Naturbioteknologi i 2015. Tilgang på 3/22/2015.