Oversikt
Tuberøs sklerose (aka tuberous sclerosis kompleks) er en sjelden genetisk sykdom som forårsaker godartede svulster å vokse i ulike organsystemer, inkludert hjernen, nyrene, hjertet, lungene, øynene, leveren, bukspyttkjertelen og huden. Disse svulstene kan resultere i utviklingsforsinkelse, anfall, nyresykdom og mer; prognosen er imidlertid i sluttfall avhengig av omfanget av tumorformidling eller spredning.
Til slutt, mange med tilstanden fortsetter å leve sunt liv.
Hva betyr tuberøs sklerose?
Med tuberøs sklerose, knoller eller potetlignende svulster vokser i hjernen. Disse vekstene blir etter hvert kalsifisert, herdet og sklerotisk . Tuberøs sklerose ble oppdaget for over 100 år siden av en fransk lege og ble en gang kjent av to andre navn: epiloia eller Bourneville sykdom .
Utbredelse
Fordi tuberøs sklerose er ganske sjelden, er det vanskelig å kutte ned sin sanne frekvens. Det er anslått at denne sykdommen rammer mellom 25.000 og 40.000 amerikanere og mellom en og to millioner mennesker over hele verden.
Årsaken
Tuberøs sklerose kan arves på en autosomal dominerende måte. Med autosomale dominerende sykdommer, trenger bare en forelder å ha en kopi av det muterte genet for å overføre sykdommen til en sønn eller en datter. Alternativt - og mer vanlig tuberøs sklerose kan stamme fra en spontan eller sporadisk mutasjon i den berørte personen, med ingen av foreldrene som bærer genmutasjonen ansvarlig for å forårsake tuberøs sklerose.
Tuberøs sklerose skyldes en genmutasjon i henholdsvis TSC1 eller TSC2 , som koder for henholdsvis hamartin eller tuberin . ( TSC1 befinner seg på kromosom 9 og TSC2 er lokalisert på kromosom 16.) Siden TSC1- genet er ved siden av PKD1- genet, og dermed øker sannsynligheten for at begge gener blir rammet, arver det også mange som arver tuberøs sklerose autosomalt dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD).
Som tuberøs sklerose forårsaker autosomal dominerende polycystisk nyresykdom at svulster vokser i nyrene.
Når det gjelder mekanikk, gjør TSC1 og TSC2 deres skade ved å kodes for hamartin eller tuberin som ender opp med å klemme seg inn i et proteinkompleks. Dette proteinkomplekset avsetter seg i basen av cilia og interfererer med intracellulær signalering, som medieres av enzymet (proteinkinase) mTOR. Ved å forstyrre mTOR påvirkes celledeling, replikasjon og vekst, og unormal vekst av svulster resulterer. Interessant forsøker forskere å utvikle mTOR-hemmere som kan brukes som terapi for tuberøs sklerose.
symptomer
Tuberøs sklerose er et komplisert og manifesterer dermed som symptomer som involverer ulike organsystemer. La oss se på effekter på fire spesifikke organsystemer: hjernen, nyrene, huden og hjertet.
Hjernens engasjement. Tuberøs sklerose forårsaker tre typer tumorer i hjernen: (1) kortikale knoller , som vanligvis forekommer på hjernens overflate, men kan utvikle seg dypere i hjernen; (2) supependymale noduler , som forekommer i ventrikkene; og (3) supependymale gigantiske astroytomer , som stammer fra supependymale knuter og blokkerer væskestrømmen i hjernen, og dermed resulterer i en oppbygging i hjernepress som fører til hodepine og sløret syn.
Hjernepatologi sekundær til tuberøs sklerose er vanligvis den mest skadelige konsekvensen av denne sykdommen. Beslag og utviklingsforsinkelser er vanlige blant dem med denne sykdommen.
Nyrene involverer. Svært sjelden gir tuberøs sklerose kronisk nyresykdom og nyresvikt ; Ved urinanalyse er urinsediment ofte unremarkable og proteinuri (nivåer av protein i urinen) er mild til minimal. (Personer med mer alvorlig nyresykdom kan "spyle" eller miste protein i urinen.)
I stedet innebærer nyre tegn og mulige symptomer hos de med tuberøs sklerose veksten av svulster kalt angiomyolipomer .
Disse svulstene forekommer i begge nyrer (bilaterale) og er vanligvis godartede, men hvis de blir store nok (større enn 4 cm i diameter), kan de bløe og må fjernes kirurgisk.
Av hensyn til polycystisk nyresykdom kan tuberøs sklerose øke risikoen for å utvikle nyrecellekarcinom (AKA-nyrekreft). Personer med tuberøs sklerose skal regelmessig screenes ved hjelp av diagnostisk bildebehandling for å kontrollere utviklingen av nyrekreft.
Hud involvering. Nesten alle mennesker med tuberøs sklerose er tilstede med hudens manifestasjoner av sykdommen. Disse lesjonene inkluderer følgende:
- hypomelanotiske macules ("askeblader" som er flekker på huden som mangler pigment og dermed er lettere enn omgivende hud)
- Shagreen patch (fokal leathery fortykning av huden)
- "Konfetti" lesjoner
- fibrøs ansiktsplakk
- ansikts angiofibromer
- unguelle fibromas
- adenom sebaceum
Selv om disse lesjonene er godartede eller ikke-cancerøse, kan de resultere i disfigurement, og derfor kan de bli fjernet kirurgisk.
Hjertedrepning. Spedbarn født med tuberøs sklerose ofte tilstede med hjerte svulster kalt rhabdomyomas . I de fleste spedbarn forårsaker disse svulstene ikke noen problemer og krympes med alderen. Men hvis svulstene blir store nok, kan de blokkere sirkulasjon.
Behandling
Det er ingen spesiell kur for tuberøs sklerose. I stedet behandles dette komplekset symptomatisk. For eksempel kan antiepileptiske medisiner gis for å behandle anfall. Kirurgi kan også utføres for å fjerne svulster fra hud, hjerne og så videre.
Forskere undersøker nye måter å behandle tuberøs sklerose på. Ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
"Forskningsstudier driver spekteret fra veldig grunnleggende vitenskapelig etterforskning til klinisk oversettelsesforskning. For eksempel prøver noen etterforskere å identifisere alle proteinkomponentene som er i samme "signalvei" der TSC1- og TSC2-proteinproduktene og mTOR-proteinet er involvert. Andre studier er fokusert på å forstå detaljert hvordan sykdommen utvikler seg, både i dyremodeller og hos pasienter, for bedre å definere nye måter å kontrollere eller forebygge sykdomsutviklingen på. Endelig er kliniske forsøk på rapamycin på vei (med NINDS og NCI-støtte) å teste den potensielle fordelen av denne forbindelsen for noen av svulstene som er problematiske hos TSC-pasienter. "
Et ord fra
Hvis du eller en kjære er diagnostisert med tuberøs sklerose, vær så snill å vite at prognosen eller langsiktige utsikter for denne tilstanden er svært variabel. Selv om noen spedbarn med denne tilstanden står overfor livslang anfall og alvorlig mental retardasjon, fortsetter andre å leve ellers sunt liv. Prognosen er i siste instans avhengig av omfanget av tumorformidling eller spredning. Likevel bør personer med denne tilstanden overvåkes nøye for komplikasjoner fordi det alltid er trusselen om at en hjerne- eller nyretumor kan bli alvorlig og livstruende.
> Kilder:
> Darling TN. Kapittel 140. Tuberøs sklerose kompleks. I: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Kapittel 6. Genetiske lidelser. I: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologi: Det store bildet . New York, NY.
> Tuberous Sclerosis Fact Sheet. Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polycystic Nyresykdom og Andre Arvelige Forstyrrelser i Tubule Vekst og Utvikling. I: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisons prinsipper for internmedisin, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.