Levotyroksin narkotika som Synthroid måtte demonstrere stabilitet, konsistens
I september 1997 skakte en kunngjøring skjoldbruskkjertelen pasienten samfunnet. Spesielt påvirket det de pasientene som tok et av skjoldbruskhormonens erstatningsmedisiner som - som Synthroid, Levoxyl og andre - basert på levothyroksinnatrium.
Ifølge en Federal Register kunngjøring på den tiden,
... ingen aktuelt markedsført oralt administrert levotyroksin natriumprodukt har blitt vist å demonstrere konsistent styrke og stabilitet, og dermed er ingen nåværende markedsført oralt administrert levotyroksin natriumprodukt generelt anerkjent som trygt og effektivt.
På den tiden hadde regjeringen funnet ut at levotyroksinnatriummedikamenter ofte ikke forblev potensielle gjennom deres utløpsdatoer, og tabletter med samme doseringsstyrke fra samme produsent ble funnet å variere i potens fra masse til masse i form av mengden aktive ingrediens tilstede. Denne mangelen på stabilitet og konsekvent styrke hadde potensial til å forårsake alvorlige helsekonsekvenser for de som tok disse stoffene.
Levotyroksinnatrium ble først introdusert i markedet før 1962, uten en godkjent "New Drug Application" (NDA), tilsynelatende i troen på at det ikke var et nytt stoff.
Siden den tiden hadde nesten alle produsenter av oralt administrerte levotyroksin natriumprodukter, inkludert Synthroid, regelmessig rapportert om det som var resultatet av potens eller stabilitetsproblemer.
I noen tilfeller skyldes problemer av at levothyroksinatrium er ustabilt i nærvær av lys, temperatur, luft og fuktighet.
I perioden mellom 1991 og 1997 var det ikke mindre enn 10 tilbakekallinger av levotyroksin natriumtabletter som involverte 150 partikler og mer enn 100 millioner tabletter. I alle tilfelle, var tilbakekallingen initiert fordi tabletter ble funnet å være subpotente eller fordi deres levotyroksintabletter mistet potens før utløpsdatoen.
De resterende tilbakekallingene ble initiert for et produkt som ble funnet å være for kraftig. I løpet av denne perioden utstedte FDA også advarsler til en produsent angående et levothyroksinnatriumprodukt som mistet potens når den ble lagret ved den høyere enden av det anbefalte temperaturområdet, og en hvis styrke varierte fra 74,7 prosent til 90,4, i stedet for 90 prosent til 110 prosent som kreves på det tidspunktet.
Problemer skyldes også formuleringsendringer. Fordi disse produktene ble markedsført uten NDA, hadde produsentene ikke behøvt å sende inn FDA godkjenning hver gang de omformulerte deres levothyroksin natriumprodukter. Produsenter hadde endret inaktive ingredienser, fysisk form for fargestoffer og andre produktaspekter, noe som resulterte i signifikante endringer i potens, i noen tilfeller øker eller reduserer potensene med så mye som 30 prosent. Som et resultat ble personer i samme dosering i noen år giftige og overmedikert - eller underdoserte - i samme dose. Det var bevis på at produsentene fortsatte å gjøre disse typer formuleringsendringer som påvirker potens.
Derefter, 35 år etter introduksjonen, utstedte amerikanske FDA og FDA ( Federal Register , 14. august 1997) at oralt administrerte legemidler som inneholdt levothyroksinnatrium, ble offisielt klassifisert som "nye legemidler" og trengte å gå gjennom NDA-prosessen på grunn av stabilitet og potensproblemer som hadde kommet fram.
For å fortsette å markedsføre disse stoffene, måtte produsentene sende inn en NDA med dokumentert bevis på at hvert selskaps produkt er trygt, effektivt og produsert på en måte som sikrer konsistent styrke. Fordi stoffet er nødvendig for millioner av amerikanere, tillot FDA produsentene å fortsette å markedsføre disse produktene uten godkjent NDA til 14. august 2000 for å gi selskapene nok tid til å gjennomføre de ulike forskningsstudiene og sende inn deres NDAer.
Implikasjoner for pasienter
Hvilke implikasjoner har disse utviklingene gjort for pasienter som tar levothyroksin for skjoldbrusk hormon erstatningsprodukter?
- Selv når legen konsekvent foreskrev det samme merket av oralt administrert levothyroksinnatrium, med hver reseptbelagte påfylling, fikk pasientene RISIKOEN til å motta et produkt som varierer i potens fra gitt dose.
- Hvis det mottatte stoffet var mindre potent, ble pasienter HYPOTHYROID og fikk symptomer som alvorlig depresjon, tretthet, vektøkning, forstoppelse, kald intoleranse, hevelse og problemer med å konsentrere seg.
- Hvis stoffet som ble mottatt, var sterkere, kunne pasienter oppleve alvorlige symptomer på hypertyre som hjertesmerter, hjertebanken eller hjertearytmier. For pasienter med koronar hjertesykdom kan en liten økning i dosen av levothyroksin natrium være farlig. Og studier tyder på at svak overdosering av levotyroksinnatrium som det som kan skyldes økt potens kan øke osteoporose risiko ved å forårsake subklinisk hypertyreose.
- Variasjonene i styrke kan gjøre det mulig å få den riktige doseringen nesten umulig. Levotyroksin natriumpiller kommer i doseringsstyrker som varierer med svært små mengder, noe som gjør det mulig for legen din å nøyaktig finne akkurat den riktige dosen for deg. Men når mengden tilgjengelig aktivt stoff i en bestemt dose varierer, gjør det å finne og vedlikeholde den riktige dosen enda mer vanskelig.
MERK: Narkotikaprodusentene sendte til slutt NDA-ene for levothyroksin, og levothyroksin er fra 2017 et FDA-godkjent legemiddel.